目的:分析比较儿童人博卡病毒（human bocavirus,HBoV）和偏肺病毒（Human metapneumovirus,hMPV）致下呼吸道感染的临床特征,探讨发生重度博卡病毒肺炎的危险因素。方法:（1）选择2017年1月至2021年10月因下呼吸道感染于苏州大学附属儿童医院呼吸科住院治疗的8430例患儿为研究对象,入院后完善鼻咽抽吸物或肺泡灌洗液病原学检查,根据病原学结果分组:HBoV单纯感染组、HBoV混合感染组、hMPV单纯感染组和hMPV混合感染组。分析比较各组患儿的临床特征:包括人口学、流行病学、临床表现、辅助检查、治疗、单纯感染与混合感染的差异,并比较分析2020年1月前后的流行病学变化。（2）选择2017年1月至2021年10月在苏州大学附属儿童医院呼吸科住院影像学诊断为社区获得性肺炎且鼻咽抽吸物或肺泡灌洗液病原学结果确定为HBoV感染的患儿为研究对象。根据病情轻重分为:普通肺炎组和重度肺炎组。分析比较普通肺炎组与重度肺炎组患儿临床资料,探讨发生重度HBoV肺炎的危险因素。结果:第一部分 住院儿童博卡病毒与偏肺病毒下呼吸道感染临床特征比较1.两种病毒总检出率:HBoV感染检出558例,阳性率为6.62%,hMPV感染检出189例,阳性率为2.24%,两组有统计学差异（χ2=190.727,P＜0.001）。2.人口学特征:HBoV阳性组患儿年龄中位数为20月。hMPV阳性组患儿年龄中位数为16月,具有统计学意义（Z=-2.259,P=0.024）。HBoV阳性组男349例,女209例,男女比1.67:1。hMPV阳性组男127例,女62例,男女比2.01:1,两组性别构成无统计学差异（χ2=1.321,P=0.25）。3.流行病学特征:（1）不同年龄组病毒检出率比较:按年龄分为～6月,～1岁,～3岁,～5岁和5岁以上。HBoV各年龄组检出率分别为:2.57%,6.57%,12.51%,6.79%,3.01%。1～3岁组患儿HBoV检出率明显高于其他年龄组（χ2=157.015,P＜0.001;χ2=28.633,P＜0.001;χ2=32.281,P＜0.001;χ2=90.445,P＜0.001）。hMPV 各年龄组检出率分别为:2.30%,2.48%,2.32%,2.53%,1.47%,各年龄组检出率无统计学差异（χ2=4.519,P=0.34）。（2）不同性别组病毒检出率比较:HBoV组男性检出率为6.88%,女性检出率为6.23%（χ2=1.615,P=0.221）。hMPV组男性检出率为2.50%,女性检出率为1.85%,男性患儿检出率高于女性患儿（χ2=3.96,P=0.047）。（3）不同季节病毒检出率比较:HBoV全年均有检出,在近5年内有数次流行高峰,分别是2017年夏秋、2018年夏秋、2019年夏秋、2020年冬以及2021年春夏。hMPV在2017年几乎无阳性病例,其后分别于2018年春、2019年春以及2020年冬出现3次流行高峰,其余各季节检出率较低。4.混合感染与临床疾病:HBoV组48.39%为单纯感染,51.61%为混合感染。混合MP感染占28.125%,混合细菌感染占37.15%（前三位依次为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌）,混合病毒感染占50.69%（前三位依次为HRV、RSV、PIV Ⅲ）。hMPV组55.56%为单纯感染,44.44%为混合感染。hMPV混合感染中,混合MP有16.67%,混合细菌有52.38%（前三位依次为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及金黄色葡萄球菌）,混合病毒感染有42.86%（前三位依次为HBoV、RSV和PIV Ⅲ）。HBoV混合 MP、病毒比例明显高于 hMPV（χ2=6.427,P=0.011;χ2=3.881,P=0.049）,两组在混合感染比例、混合2种及以上病原体比例、混合细菌比例无统计学差异（χ2=2.903,P=0.093;χ2=0.879,P=0.348;χ2=1.475,P=0.225）。5.HBoV单纯感染与HBoV混合感染临床特征比较:（1）人口学:HBoV混合感染组患儿年龄大于HBoV单纯感染组（23月vs 17月）,男性比例低（58.33%vs 67.4%）,两组具有统计学差异（χ2=4.506,P=0.034;Z=-3.347,P=0.001）。（2）临床表现:两组患儿在常见临床症状及肺部体征方面无统计学差异。（3）辅助检查:与HBoV单纯感染组相比,HBoV混合感染组血常规中性粒细胞比例、CD3+CD8+比例中位数高,CD3+CD4+比例平均值低（Z=-2.369,P=0.018;Z=-2.666,P=0.007;t=21.028,P=0.001）。（4）治疗:两组在氧疗、入PICU、机械通气比例无统计学差异。（5）住院时间:HBoV混合感染组患儿住院时间中位数为8天,比HBoV单纯感染组患儿住院时间长（7 天）（Z=-2.021,P=0.041）。6.hMPV单纯感染与hMPV混合感染临床特征比较:（1）人口学:hMPV单纯感染组患儿年龄（中位数为11月）小于hMPV混合感染组（年龄中位数为21月）,具有统计学差异（Z=-2.751,P=0.006）,两组性别比例无统计学差异。（2）临床表现:hMPV混合感染组患儿发热比例显著高于hMPV单纯感染组（χ2=7.215,P=0.009）,余无统计学差异。（3）辅助检查:hMPV单纯感染组中性粒细胞比例中位数为31.3%,CRP升高比例为 24.8%,均明显低于 hMPV 混合感染组（Z=-3.828,P=0.001;χ2=5.318,P=0.028）,其余辅助检查无统计学差异。（4）治疗:两组在氧疗、入PICU、机械通气比例无统计学差异。（5）住院时间:两组无统计学差异。7.HBoV单纯感染与hMPV单纯感染临床特征比较:（1）人口学:HBoV单纯感染组患儿年龄中位数为17月,大于单纯hMPV组（年龄中位数11月）,两组具有统计学差异（Z=-2.73,P=0.007）。两组在性别构成比无统计学差异。（2）临床表现:HBoV单纯组患儿发热、入院时指脉氧低于92%、气促及呼吸困难比例均明显高于hMPV单纯感染组（χ2=4.739,P=0.031;χ2=5.258,P=0.028;χ2=5.788,P=0.022;χ2=10.643,P=0.001）。（3）辅助检查:HBoV单纯感染组患儿白细胞计数中位数为9.86×109/L,中性粒细胞比例为44.95%,均高于hMPV单纯感染组（Z=-2.35,P=0.018;Z=-4.156,P=0.001）。HBoV单纯感染组患儿中有99例（36.7%）出现CRP升高,高于hMPV单纯感染组26例（24.8%）,具有统计学差异（χ2=4.821,P=0.038）。HBoV单纯感染组患儿CD3-CD16+CD56+比值中位数为8.2%,低于hMPV单纯感染组（中位数10.9%）,具有统计学意义（Z=-2.584,P=0.011）。HBoV单纯感染组CD19+CD23+比例中位数为11.3%高于hMPV单纯感染组（9.35%）,具有统计学差异（Z=-2.283,P=0.024）。两组在其它实验室检查以及影像学表现无统计学差异。（4）治疗:HBoV单纯感染组入PICU比例（9.6%）、机械通气比例（3.3%）明显高于hMPV单纯感染组（1.0%、0）。两组在氧疗比例无统计学差异。（5）住院时间:两组无统计学差异。第二部分 儿童重度博卡病毒肺炎危险因素分析1.一般情况:（1）性别及年龄分布:普通肺炎组397例（73.93%）,其中男244例,女153例,28天～1岁97例（24.42%）,～3岁207例（52.14%）,～5岁69例（17.38%）,5岁以上24例（6.05%）。重度肺炎组有140例（26.07%）,其中男89例,女51例,男女比为1.75:1,28天～1岁31例（22.14%）,～3岁67例（47.86%）,～5岁27例（19.29%）,5岁以上15例（10.71%）。两组性别及年龄构成比无统计学差异（χ2=0.196,P=0.658;χ2=3.917,P=0.271）。普通肺炎组患儿年龄中位数为19月,重度肺炎组患儿年龄中位数为21月,两组患儿年龄无统计学差异（Z=-1.331,P=0.183）。（2）季节分布:普通肺炎组春季56例（14.11%）,夏季146例（36.76%）,秋季114例（28.72%）,冬季81例（20.40%）。重度肺炎组春季17例（12.14%）,夏季50例（35.71%）,秋季43例（30.71%）,冬季30例（21.43%）。两组病例均以夏秋季多发,两组季节性分布无统计学差异（χ2=0.519,P=0.915）。2.基础疾病:重度肺炎组29例（20.7%）有基础疾病,明显高于普通肺炎组（8.31%）（χ2=15.588,P＜0.001）,包括支气管哮喘、先天性心脏病、气道畸形及生长发育迟缓等。在既往有喘息史方面,普通肺炎组114例（31.1%）,重度肺炎组53例（37.9%）。两组无统计学差异（χ2=2.118,P=0.146）。3.临床表现:重度肺炎组患儿入院前病程为5天,明显短于普通肺炎组患儿（中位数为6天）（Z=-8.192,P＜0.001）。重度肺炎组患儿64%有喘息症状,明显高于普通组（39.0%）（χ2=26.584,P＜0.001）,重度肺炎组患儿13.6%肺部听诊呼吸音低,显著高于普通组（4.5%）,59.3%肺部听诊可及喘鸣音,高于普通组患儿（39.3%）（χ2=13.177,P=0.001;χ2=16.747,P＜0.001）。重度肺炎组患儿56例（40.0%）入院时有气促,明显高于普通肺炎组（5.5%）（χ2=98.987,P＜0.001）。重度肺炎组患儿24.29%入院时表现为呼吸困难,6.43%出现紫绀。两组患儿在发热、咳嗽、胃肠道症状方面无统计学差异。4.实验室检查:普通肺炎组167例（42.1%）白细胞计数升高,中位数为9.45×109/L,重度肺炎组73例（52.1%）白细胞升高,中位数为10.46×109/L,重度组白细胞计数显著高于普通组（Z=-2.643,P=0.008）。普通肺炎组患儿128例（32.2%）出现CRP升高,重度肺炎组60例（42.9%）出现CRP升高,两组具有统计学差异（χ2=5.126,P=0.024）。普通肺炎组94例（23.7%）患儿CKMB酶升高,重度组有53例（37.9%）出现升高,两组具有统计学差异（χ2=10.467,P=0.001）。在细胞免疫方面,重度肺炎组患儿CD3+比例、CD3+CD4+比例以及CD4+/CD8+比值低于普通肺炎组,CD3-CD19+比例高于普通肺炎组,两组具有统计学差异（Z=-3.644,P＜0.001;t=3.766,P＜0.001;Z=-2.396,P=0.017;Z=-3.172,P=0.002）。5.影像学检查:普通肺炎组16.32%表现为肺纹理增深,有79.8%表现为点片或小斑片影。重度肺炎组有8.9%表现为肺纹理增深,54.8%表现为点片或小斑片影,36.30%表现为大病灶或实变影,肺内并发症包括胸腔积液、肺不张、胸膜增厚、肺气漏以及肺气肿。6.治疗:普通肺炎组无氧疗、机械通气和入PICU,2.5%患儿病程中使用了丙种球蛋白,66.2%使用了糖皮质激素,14.6%给予了支气管镜肺泡灌洗术。重度肺炎组患儿30.71%患儿入PICU治疗,55.7%需要氧疗支持,其8.57%需要机械通气。重度肺炎组16.4%使用了丙种球蛋白,88.6%给予糖皮质激素治疗,41.4%患儿病程中进行了支气管镜肺泡灌洗术。重度肺炎组需要氧疗、使用丙种球蛋白、糖皮质激素以及支气管镜肺泡灌洗术比例明显高于普通肺炎组（χ2=239.414,P＜0.001;χ2=34.72,P＜0.001;χ2=25.625,P＜0.001;χ2=43.958,P＜0.001）。7.病原学检测:普通肺炎组有192例（48.36%）为单纯HBoV感染,205例（51.64%）为混合感染,其中55例（13.85%）混合MP感染,76例（19.14%）混合细菌感染,包括肺炎链球菌42例,流感嗜血杆菌21例,卡他莫拉菌8例,金黄色葡萄球菌5例。有78例（19.65%）为2种及2种以上病毒感染,包括HRV 32例,RSV 19例,hMPV 13例,PIV Ⅲ 12例,ADV2例,Ⅳ-A1例。重度肺炎组有68例（48.57%）为单纯HBoV感染,72例（51.43%）为混合感染,其中有23例（16.43%）混合MP感染,28例（20.0%）混合细菌感染,包括肺炎链球菌12例,流感嗜血杆菌7例,金黄色葡萄球菌5例,卡他莫拉菌4例。有22例（15.71%）为2种及以上病毒感染,包括HRV9例,RSV6例,hMPV 3例,PIV Ⅲ2例,Ⅳ-A和ADV各1例。普通肺炎组混合感染率（51.6%）与重度肺炎组（52.1%）无显著差异（χ2=0.002,P=0.966）,两组合并MP（χ2=0.553,P=0.457）、合并细菌（χ2=0.049,P=0.852）、合并病毒感染（χ2=1.057,P=0.304）亦无统计学差异。8.危险因素分析:多因素Logistic回归分析后发现:喘息、呼吸音低、CRP升高、基础疾病是发生重度HBoV肺炎的独立危险因素。仅出现1个危险因素发生重度HBoV肺炎的比例是25.94%,具备2个危险因素发生重度HBoV肺炎的比例是45.69%,具备3个危险因素发生重度HBoV肺炎的比例是66.67%,出现4个危险因素发生重度HBoV肺炎的比例是100%。结论:1.在苏州地区儿童呼吸道感染中,HBoV检出率高于hMPV;HBoV感染多见于1～3岁儿童,高于hMPV;苏州地区HBoV通常于夏秋季出现流行高峰,而hMPV多流行于春季;2.HBoV与hMPV致下呼吸道感染有相似的临床表现,包括发热、咳嗽、喘息,HBoV感染发展为重度的比例高于hMPV;两者均有较高的混合感染比例,但混合感染对疾病严重程度无影响;3.重度HBoV肺炎多发生在夏秋季,3岁以内婴幼儿为好发人群;入院前病程短,起病急,临床常表现为发热、咳嗽、喘息、呼吸困难等;严重者需要氧疗、入PICU、机械通气、糖皮质激素、丙种球蛋白、支气管镜肺泡灌洗术等对症支持治疗比例高;重度HBoV肺炎预后良好;4.喘息、肺部听诊呼吸音低、CRP升高以及有基础疾病为发生重度HBoV肺炎的独立危险因素。