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第一部分婴幼儿呼吸道合胞病毒性毛细支气管炎的临床特征研究目的:分析苏州地区呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)性毛细支气管炎住院患儿临床特点,比较轻、中-重度RSV毛细支气管炎临床特征以及实验室检查结果的特点,探讨中-重度RSV毛细支气管炎的危险因素,提高儿科临床医师对婴幼儿RSV毛细支气管炎的认识,为其诊疗提供科学指导。方法:回顾收集2017年1月至2019年12月苏州大学附属儿童医院377例确诊RSV感染毛细支气管炎住院患儿的临床资料,并将患儿分为轻症组(n=205)和中-重症组(n=172),对其症状、体征、一般情况、实验室检查、影像学检查、肺功能结果进行分析。结果:377例RSV毛细支气管炎患儿中,男、女之比1.8:1,差异无统计学意义(χ2=0.19,P=0.659),患儿中位月龄2.90(1.80,4.95)月,其中以6个月以内婴儿更多见,全年均可发病,以冬、春季为发病高峰。入院前中位病程为5.00(3.00,6.00)d,平均住院时间(8.26±2.60)d,且中-重症患儿住院时间长于轻症组,差异具有统计学意义(P<0.001)。就诊时所有患儿均有咳嗽、喘息症状;有90例(23.87%)患儿病程中有发热,热峰37.5℃~40.0℃,热程1~14d;229例(60.74%)患儿有鼻塞、流涕表现;肺部体征听诊均可闻及喘鸣音,346例(91.78%)患儿肺部可及湿啰音;136例(36.07%)患儿有呼吸困难(气促、发绀及吸气性三凹征)表现;164例(43.50%)患儿有胃肠道症状(呕吐、腹泻);124例患儿需要(32.90%)吸氧;入住ICU有40(10.61%)人,入住ICU时间≥3d的有32人;需要气管插管者有2人,机械通气时间均>3d。外周血白细胞(White blood cell,WBC)计数中位数 8.28(6.62,10.80)×109/L;中性粒细胞(Neutrophil,N)计数减少患儿37例(9.81%);患儿C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)中位数 0.53(0.18,2.43)mg/L;血小板(Platelet,PLT)中位数 416.00(333.00,493.50)×109/L;血红蛋白(Hemoglobin,Hb)中位数 114.00(106.00,122.00)g/L,降低(<110g/L)者有 131 例(34.75%);谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)升高者 94 例(24.93%),最高 420.0U/L;195例(51.72%)患儿出现乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)升高;有195 例(69.15%)患儿出现心肌酶谱(Creatine kinase-MB,CKMB)升高。RSV 毛细支气管炎患儿中有138例(36.61%)同时合并其他病原体感染。RSV混合细菌感染者115例(30.50%),痰培养检出的细菌前四位是肺炎链球菌(Sterptococcus pneumoniae,SP)38 例(10.08%)、流感嗜血杆菌(Haemophilus influen,HI)30 例(7.96%)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,SA)17 例(4.51%)、卡他莫拉菌(Moraxelle catarrhalis,MC)16 例(4.24%);RSV 混合其他病毒感染者 19例(5.04%),以人鼻病毒(Human rhinovirus,HRV)常见;不典型病原菌检出肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,MP)20 例(5.31%)。SP 感染组中,12~24 月检出比例明显高于1~6月(P<0.05),MC感染组中,6~12月检出比例明显高于1~6月(P<0.05)。374例患儿进行胸片或胸部CT影像学检查,65例(16.80%)患儿影像学表现为肺纹理增深、模糊,309例(81.96%)患儿影像学表现出不同程度的渗出影改变,但未见明显片状、块状大叶性肺炎以及肺不张改变,111例(29.68%)患儿有肺气肿表现。血常规提示中-重症患儿的N%、CRP高于轻症患儿,而淋巴细胞(Leukomonucyte cell,L)百分比低于轻症患儿(P均<0.05)。淋巴细胞亚群方面,轻症组 CD19+CD23+、CD3+CD8+、CD3-CD19+值高于中-重症组,而 CD4+/CD8+值低于中-重症组(P均<0.05)。在肺功能及呼出气一氧化氮(Fractional exhaled nitric oxide,FeNO)方面,有190例患儿行肺功能检查及FeNO,轻症组102例,中-重症组88例,两组潮气量(VT/kg)相比差异无统计学意义(P>0.05)。中-重症患儿呼吸频率(RR)高于轻症组,而达峰时间比(PTEF/TE)、达峰容积比(VPEF/VE)低于轻症组,轻症组FeNO的中位数低于中-重症组(P均<0.05)。轻症与中-重症组进行单因素分析时将月龄(1~3月)(χ2=8.78,P=0.003)、早产(χ2=11.09,P=0.001)、合并先天性心脏病(χ2=17.65,P<0.001)、出生体重(<2500g)(χ2=14.33,P<0.001)、湿疹史(χ2=4.11,P=0.043)纳入二元 Logistic 回归分析,显示月龄(1~3 月)(OR=1.83,95%CI 1.176,2.844)、早产(OR=2.26,95%CI 1.195,4.255)、低出生体重(<2500g)(OR=3.95,95%CI 1.652,9.448)、患有先天性心脏病(OR=3.32,95%CI 1.732,6.358)为中-重症患儿的独立危险因素。结论:1.RSV毛细支气管炎患儿好发于6月以内男性婴儿,冬春季多发;RSV合并细菌感染以革兰氏阴性菌主,合并病毒感染以人鼻病毒为主。2.N%、L%、CRP、CD3+CD8+、CD4+/CD8+、RR、PTEF/TE、VPEF/VE、FeNO与RSV毛细支气管炎患儿病情严重度相关。3.中-重症RSV毛细支气管炎的独立危险因素为小月龄(1~3月)、早产、合并先天性心脏病、低出生体重(<2500g)。第二部分呼吸道合胞病毒性毛细支气管炎患儿血浆LL-37水平变化研究目的:检测RSV感染毛细支气管炎患儿血浆LL-37水平,探讨LL-37水平与RSV毛细支气管炎严重程度的关系及可能的临床意义。方法:选取2019年9月至2021年12月苏州大学附属儿童医院呼吸科住院治疗并符合RSV毛细支气管炎诊断标准的实验组患儿75例(轻症组40例,重症组35例)及同期与之性别、年龄相匹配的外科择期手术病例30例作为对照组。入组患儿均在入院24h内采集外周静脉血,及时离心提取血浆,放置-80℃冰箱保存。利用双抗体夹心酶联免疫吸附法(Enzyme linked immune sorbent assay,ELISA)检测血浆LL-37水平,比较其在各组间的差异,分析LL-37可能的临床意义。SPSS26.0用于统计学处理,GraphPad Prism 8用于绘图分析。结果:(1)RSV毛细支气管炎组患儿的性别、年龄与对照组相比,及RSV毛细支气管炎轻症组患儿的性别、年龄与重症组、对照组相比,差异无统计学意义(P均>0.05);(2)RSV毛细支气管炎组及对照组血浆LL-37浓度分别为68.02±36.71ng/ml、34.23±14.25ng/ml,RSV毛细支气管炎组血浆LL-37水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001);(3)RSV毛细支气管炎轻症组及重症组血浆LL-37浓度分别为91.99±33.22 ng/ml、40.63±14.81ng/ml,轻症组血浆LL-37水平高于重症组、对照组,差异具有统计学意义(P<0.001);(4)RSV毛细支气管炎重症组血浆LL-37水平与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:RSV毛细支气管炎患儿血浆LL-37水平较对照组是显著增加的,但重症组患儿LL-37水平较轻症组是显著下降的,推测其与RSV毛细支气管炎发病有关。