研究背景：肺腺癌(adenocarcinoma of lung)是肺部最常见的恶性上皮肿瘤之一，其脑转移发生率高，肺腺癌脑转移常常缺乏有效的治疗手段，是导致治疗失败和患者死亡的重要原因[1-4]。研究显示局部晚期非小细胞肺癌患者脑转移发生率高达50%[5]，脑转移患者预后很差，自然生存时间仅1～3个月[6-9]。目前关于肺腺癌发生脑转移过程具体作用机制的研究还不确切，缺乏有效筛查脑转移风险患者措施，导致部分患者于就诊时或治疗过程中出现局部或远处转移，未能及时发现，延误最佳治疗时机，严重影响肺腺癌患者生活质量(quality of life, QOF)及长期生存。近年来，局部晚期不能手术的肺腺癌患者逐渐增加，放疗、化疗及分子靶向治疗等综合治疗方案已经成为其重要治疗的策略。了解肺腺癌从确诊到发生脑转移时间，分析影响肺腺癌发生脑转移的临床因素及分子靶向药物对局部晚期肺腺癌发生脑转移时间的影响，可在早期对潜在脑转移风险的患者进行筛查，针对不同个体制定合理的检查、干预措施，为肺腺癌临床诊断、治疗、随访提供参考。目的：探讨肺腺癌从确诊到发生脑转移的时间，分析影响肺腺癌发生脑转移的临床因素及分子靶向药物对局部晚期肺腺癌脑转移时间的影响，为肺腺癌临床诊治提供参考。方法：1.回顾性分析2005年1月～2010年12月第三军医大学第二附属医院诊治的172例肺腺癌脑转移患者的病例资料，剔除肺腺癌首次确诊时已发生脑转移患者资料。使用SPSS17.0分析统计软件进行数据分析，P＜0.05为差异有统计学意义。通过生存分析Kaplan-Meier法计算累计脑转移发生率及中位脑转移出现时间，各组累计脑转移发生率进行Log-Rank检验比较，全组病例通过比例风险模型(Cox模型)进行多因素分析。2.回顾性分析2008年1月～2010年12月第三军医大学第二附属医院61例初诊为IIIA-N2期和IIIB(T4)期肺腺癌、最后均发生脑转移患者资料（剔除手术治疗患者）。其中放化疗组28例，放化疗后使用靶向治疗组33例（放化疗后使用易瑞沙(250mg, qd)或特罗凯(150mg, qd)治疗，靶向药物服药时间≥2个月）。使用生存分析Kaplan-Meier方法计算累计脑转移发生率及中位脑转移出现时间，各组差异性检验采用Log-Rank检验分析，采用χ~2检验评价III-IV度毒副反应。P＜0.05为差异有统计学意义。结果：1.全组病例从肺腺癌确诊到出现脑转移的时间间隔是1～56个月，中位脑转移出现时间间隔为13个月，1年累计脑转移发生率47.1%，2年累计脑转移发生率72.7%。单因素分析显示患者的行为状态ECOG评分(χ~2=16.732, P=0.000)、原发肿瘤数目(χ~2=19.789, P=0.000)、T分期(χ~2=25.665, P=0.000)、N分期(χ~2=63.373, P=0.000)、M分期(χ~2=51.550, P=0.000)、TNM分期(χ~2=72.707, P=0.000)、治疗情况(χ~2=127.357，P=0.000)和近期疗效(χ~2=225.268, P=0.000)等对脑转移有影响(P＜0.05)。多因素分析显示N分期(P=0.001)、M分期(P=0.000)、TNM分期(P=0.042)、近期疗效(P=0.000)对脑转移影响存在显著差异(P＜0.05)。2.放化疗组中位脑转移出现时间为12个月，1、2年累计脑转移发生率为57.1%、92.9%；放化疗后使用靶向治疗组中位脑转移出现时间为16个月，1、2年累计脑转移发生率为30.3%、77.7%，两组差异性检验有统计学差异(χ~2=4.707, P=0.030)。在III-IV度毒副反应的观察中，放化疗后靶向治疗组发生皮疹7例，放化疗组0例，两组间有明显差异(χ~2=4.784, P=0.029)；两组间疲乏、恶心呕吐、腹泻、骨髓抑制等毒副反应的发生率无明显差异(P＞0.05)。结论：1.肺腺癌从确诊到脑转移出现的中位间隔时间约在1年左右，1年累计脑转移发生率47.1%，2年累计脑转移发生率72.7%。N分期、M分期、TNM分期、近期疗效可能是影响肺腺癌脑转移的重要因素。2.对于局部晚期不能手术的肺腺癌患者，放化疗后使用分子靶向药物治疗可以延长脑转移出现时间，改善患者生存质量，毒副反应可以耐受。