转化生长因子-β1与大鼠蛛网膜下腔出血慢性脑积水形成的相关性

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目的:慢性脑积水是蛛网膜下腔出血后常见并发症之一,严重影响患者的预后.本文通过枕大池两次注血法建立大鼠蛛网膜下腔出血模型,在此基础上,动态定量检测不同时间点大鼠脑脊液转化生长因子-β1(TGF-β1)的水平,结合大鼠头MRI及病理改变,探讨转化生长因子-β1水平与蛛网膜下腔出血后慢性脑积水发生的相关性,为蛛网膜下腔出血后慢性脑积水的防治提供理论基础。 方法:选取5只Wister大鼠制作蛛网膜下腔出血模型,在此基础上,选取15只Wister大鼠进行实验处理,10只为蛛网膜下腔出血组,5只为生理盐水组,分别于术前、术后第2天、第6天、第10天、第20天、第30天抽取脑脊液,采用ELISA方法定量检测上述时间点生理盐水组、SAH组脑脊液TGF-β1的含量,并于术前及术后第30天行鼠脑MRI检查,第30天时处死大鼠,取鼠脑进行病理检查。 结果:经枕大池两次注入自体股动脉血后,大鼠进食量减少,精神萎靡,主动攻击消失,且有不同程度神经功能损害,72小时后处死大鼠,取脑大体观察,实验大鼠于脑腹侧可见弥漫性铁血黄素和血凝块存在,主要位于脑基底池,包绕脑底部主要血管,尤其是Willis环前半部和大脑中动脉起始段,部分位于颞侧和凸背侧脑实质表面可见黄色或红色班块状变化,尤其于两侧端脑和小脑表面最为明显。光镜下观察,实验大鼠脑池、脑沟有大量红细胞浸润,脑组织大体结构无明显变化。蛛网膜下腔出血组脑脊液TGF-β1浓度(Pg/ml)在术前、术后第2、6、10、20、30天分别为4.41±2.25、21.81±4.40、12.67±3.97、26.93±5.96、24.32±4.33、18.15±4.17,而生理盐水组对应时间点脑脊液TGF-β1浓度(Pg/ml)为4.64±2.32、8.55±3.73、6.77±4.52、5.85±3.47、4.99±2.87、5.07±2.90,同时有脑积水发生的蛛网膜下腔出血大鼠术后第2、6、10、20、30天脑脊液TGF-β1浓度(Pg/ml)为20.89±4.17、12.45±3.82、27.88±4.94、24.35±4.22、17.84±3.66,无脑积水发生的大鼠对应时间点脑脊液TGF-β1浓度(Pg/ml)为19.07±5.03、13.24±3.77、19.33±5.12、15.01±4.90、8.59±3.39。 结论:经枕大池两次注入自体股动脉血可制作成功蛛网膜下腔出血模型,此方法简单,重复性好,出血量衡定。本实验在此模型的基础上,观察到蛛网膜下腔出血后慢性脑积水的发生与脑脊液中TGF-β1的含量密切相关,尤其是第二时相脑脊液TGF-β1浓度的升高,可能为蛛网膜下腔出血后慢性脑积水发生的罪魁祸首。
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