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恶性肿瘤作为人类死亡的头号杀手,是严重的世界公共卫生问题。目前,临床治疗恶性肿瘤的方案主要是手术切除、放疗和药物治疗。药物治疗多以化疗为主,化疗是癌症治疗过程中不可缺少的治疗手段,其疗效显著,但是化疗药物多具有全身系统性毒性,易产生多种副作用,其中以骨髓抑制最为常见。研究表明,约有80%的患者在放化疗过程中会出现骨髓抑制。骨髓抑制会引起患者外周血白细胞水平降低,出现贫血、出血、免疫力降低等现象,影响化疗疗效,降低患者生存质量。因此,在肿瘤治疗过程中,预防和减轻化疗药物造成的骨髓抑制,成为保证化疗顺利进行、提高临床疗效的关键。目前,临床在使用化疗药物治疗恶性肿瘤时常配合使用能够升高白细胞的药物,用于缓解骨髓抑制造成的影响,临床常用的升白药物有重组人粒细胞集落刺激因子注射剂（rh G-CSF）、地榆升白片、利血生等。但是,这种配合使用的治疗方式不仅使治疗成本增加,而且长期使用或使用不当也会造成多种不良反应,如集落刺激因子容易引发关节疼痛,长期使用会诱发造血系统肿瘤。因此,寻找既有抗肿瘤作用又能调节骨髓造血功能的药物成为亟待解决的问题。斑蝥,辛,寒,大毒。斑蝥在中国的应用已超过两千年,其主要有效成分是以斑蝥素（CTD）为代表的单萜类化合物,现代研究发现CTD对肝癌、肺癌、胃癌等恶性肿瘤有独特疗效,最引人关注的是CTD的衍生物能够升高外周血白细胞数,临床上用于治疗白细胞低下症。因此,本课题建立小鼠骨髓抑制模型探究斑蝥对化疗致骨髓抑制的保护作用;建立小鼠荷瘤模型,探究斑蝥发挥抗肿瘤作用时,对骨髓细胞的调控作用及其机制。斑蝥对环磷酰胺致小鼠骨髓抑制的保护作用研究。通过腹腔注射环磷酰胺（100mg/kg,连续3d）建立小鼠骨髓抑制模型,将其随机分为模型组、阳性药组、CTD尾静脉组、CTD灌胃组和斑蝥灌胃组,同时设立正常组,共12个组。采取尾静脉和灌胃两种给药方式,以脾脏指数、胸腺指数、外周血WBC数和骨髓有核细胞数为评价指标,探究斑蝥对环磷酰胺致骨髓抑制的保护作用。结果显示:与模型组比,阳性药、斑蝥和CTD均能使小鼠的脾脏指数增大,CTD尾静脉中剂量组效果最优,CTD灌胃组小鼠的脾脏指数存在剂量依赖,CTD灌胃高剂量组与斑蝥灌胃高剂量组之间存在显著性差异,CTD尾静脉组与CTD灌胃组之间无显著性差异;阳性药、斑蝥和CTD均能使小鼠的胸腺指数增大,CTD尾静脉高剂量组效果最优,CTD尾静脉组小鼠的胸腺指数存在剂量依赖,CTD灌胃组和斑蝥灌胃组小鼠的胸腺指数随剂量增加而减小,CTD尾静脉组、CTD灌胃组和斑蝥灌胃组之间无显著性差异;阳性药、斑蝥和CTD均能使小鼠的外周血WBC水平升高,斑蝥灌胃低剂量组效果最优,各组均无显著剂量依赖,CTD尾静脉组、CTD灌胃组与斑蝥灌胃组之间无显著性差异;阳性药、斑蝥和CTD均能使小鼠的骨髓有核细胞数增加,阳性药组效果最优,CTD尾静脉组和CTD灌胃组小鼠的骨髓有核细胞数随剂量增加先增大后减小,CTD灌胃中剂量组显著高于斑蝥灌胃中剂量组,CTD灌胃高剂量组显著高于斑蝥灌胃高剂量组。结果表明斑蝥和CTD能够改善环磷酰胺导致的骨髓抑制症状,对环磷酰胺致小鼠骨髓抑制有保护作用。斑蝥对荷瘤小鼠的抗肿瘤作用及其对骨髓细胞的影响。建立小鼠肝癌H22移植性肿瘤模型,将其随机分为模型组、环磷酰胺组、环磷酰胺+地榆升白片组、环磷酰胺+CTD组、CTD组和斑蝥组,同时设立正常组,共13个组。采取尾静脉和灌胃两种给药方式,计算抑瘤率、脾脏指数、胸腺指数,检测外周血细胞、血清IL-2和GM-CSF水平,HE染色法观察组织病理学变化,瑞士吉姆萨染色法观察骨髓细胞变化,探究斑蝥的抗肿瘤作用以及对荷瘤小鼠骨髓细胞的影响。结果显示:与正常组比,模型组小鼠的脾脏指数显著增大,胸腺指数显著减小,外周血细胞水平、血清IL-2和GM-CSF水平均显著升高;与模型组比,环磷酰胺、斑蝥和CTD具有良好的抗肿瘤作用,环磷酰胺+CTD组和斑蝥组随剂量增加而降低;与环磷酰胺组比,环磷酰胺+CTD组、CTD组和斑蝥组脏器指数均升高,CTD中剂量组效果最优,CTD组与斑蝥组之间无显著性差异,环磷酰胺+CTD组随CTD剂量增加而减小;与环磷酰胺组比,联合给药组、CTD组和斑蝥组外周血WBC水平均显著升高,CTD低剂量组效果最优,CTD组与斑蝥组之间无显著性差异,CTD组和斑蝥组随剂量增加而降低;与环磷酰胺组比,联合给药组、CTD组和斑蝥组外周血RBC水平均升高,斑蝥低剂量组效果最优,CTD组与斑蝥组之间无显著性差异,环磷酰胺+CTD组随CTD剂量增加而降低;与环磷酰胺组比,联合给药组、CTD组和斑蝥组外周血Neu水平均显著升高,斑蝥高剂量组效果最优,斑蝥高剂量组显著高于CTD高剂量组,斑蝥组存在剂量依赖;与环磷酰胺组比,环磷酰胺+CTD组、CTD组和斑蝥组血清IL-2水平均升高,斑蝥中剂量组效果最优,斑蝥中剂量组显著高于CTD中剂量组,环磷酰胺+CTD组随CTD剂量增加而降低;与环磷酰胺组比,环磷酰胺+DY组、CTD组和斑蝥组血清GM-CSF水平均显著升高,CTD低剂量组效果最优,CTD组显著高于斑蝥组,CTD组随剂量增加而降低;与模型组比,环磷酰胺组、联合给药组、CTD组和斑蝥组的肿瘤切片中出现明显的坏死区域;与模型组比,环磷酰胺组的脾脏切片中红髓白髓分界模糊、脾小结结构破坏,联合给药组、CTD组和斑蝥组无明显差异;与模型组比,环磷酰胺组的胸腺切片中皮质与髓质界限模糊、被膜出现脱落,联合给药组、CTD组和斑蝥组无明显差异;与模型组比,环磷酰胺组小鼠的骨髓涂片中骨髓细胞数显著减少、造血细胞少,联合给药组、CTD组和斑蝥组无明显差异。结果表明斑蝥和CTD具有良好的抗肿瘤作用,对荷瘤小鼠的免疫器官、外周血象以及骨髓细胞无明显损伤,能够促进骨髓细胞增殖分化。斑蝥对荷瘤小鼠骨髓细胞的调控机制研究。通过Western Blot和荧光定量PCR实验检测荷瘤小鼠骨髓细胞内p-JAK2、p-STAT5蛋白和SOCS3 m RNA的表达,探究斑蝥调控骨髓细胞的机制。结果显示:环磷酰胺能够抑制荷瘤小鼠骨髓细胞内p-JAK2、p-STAT5蛋白的表达并上调SOCS3 m RNA的表达;联合给药后能够改善环磷酰胺造成的影响,且联合CTD给药效果更佳;斑蝥和CTD能够促进测荷瘤小鼠骨髓细胞内p-JAK2、p-STAT5蛋白的表达并下调SOCS3 m RNA的表达。CTD中剂量组促进p-JAK2、p-STAT5蛋白表达的效果最优;斑蝥低剂量组抑制SOCS3 m RNA表达的效果最优。结果表明斑蝥和CTD能够激活JAK2-STAT5信号转导通路,并通过抑制SOCS3 m RNA的表达来保证通路活化,促进骨髓细胞的增殖分化,避免骨髓抑制的发生。综上所述,斑蝥和CTD对环磷酰胺致小鼠骨髓抑制有保护作用;斑蝥和CTD在发挥抗肿瘤作用的同时不会造成小鼠免疫器官、外周血象以及血清中造血因子的明显损伤,其机制可能是:斑蝥和CTD能够激活小鼠骨髓细胞内JAK2-STAT5信号转导通路,同时抑制SOCS3 m RNA的表达,保证通路活化,促进骨髓细胞的增殖分化,进而上调外周血细胞水平,减少骨髓抑制的发生。