【摘 要】
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目的:观察针刺自发性高血压大鼠（Spontaneously Hypertensive Rats,SHR）血压、尿视黄醇结合蛋白、尿β2-微球蛋白、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶、肾功能及肾组织klotho、TGF-β1、TSP-1、TIMP-1、PAI-1、α-SMA的表达,观察肾脏病理形态的变化,探讨针刺干预对高血压肾损害纤维化的影响及其作用机制。方法:根据随机数字表法将15周龄雄性SHR大
【基金项目】
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上海中医药大学预算内项目（No:ZDCG201704）:针刺扶正活血调控抗衰老基因Klotho表达抑制高血压肾损害氧化应激和纤维化的作用机制；
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目的:观察针刺自发性高血压大鼠（Spontaneously Hypertensive Rats,SHR）血压、尿视黄醇结合蛋白、尿β2-微球蛋白、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶、肾功能及肾组织klotho、TGF-β1、TSP-1、TIMP-1、PAI-1、α-SMA的表达,观察肾脏病理形态的变化,探讨针刺干预对高血压肾损害纤维化的影响及其作用机制。方法:根据随机数字表法将15周龄雄性SHR大鼠分为模型组、氯沙坦组、肾俞组、膈俞组、肾俞+膈俞组,15周龄京都Wistar大鼠（Wistar Kyoto Rats,WKY）为正常组,每组8只。适应性喂养1周后开始干预,氯沙坦组以氯沙坦钾溶液灌胃,每日1次;针刺各组分别按不同腧穴予针刺干预,每次15min,相同时间段隔日1次,干预12周。测量大鼠血压（分别于实验前、实验第4、8、12周末测量）;ELISA法检测尿视黄醇结合蛋白（Retinol binding protein,RBP）、尿β2-微球蛋白（β2-microglobulin,β2-MG）、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（N-acetyl-β-D-glucosidase,NAG）;生化法检测肾功能;RT-PCR法检测肾组织klotho m RNA、TGF-β1 m RNA、TSP-1 m RNA的表达;Western Blot法检测TGF-β1、TSP-1蛋白灰度值的表达;免疫组化法检测TGF-β1、TSP-1、TIMP-1、PAI-1、α-SMA阳性表达面积;光镜观察肾组织病理结构。结果:（1）大鼠血压:模型组大鼠血压较正常组明显升高（P＜0.01）;实验第4、8、12周时,氯沙坦组及针刺各组较模型组血压均下降（P＜0.01）;随着干预时间的延长,针刺各组的血压均呈下降趋势,且实验第12周血压明显低于同组4周末、8周末（P＜0.05,P＜0.01）。（2）大鼠尿视黄醇结合蛋白、尿β2-微球蛋白、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶、肾功能:氯沙坦组、针刺各组大鼠RBP-4、β2-MG、NAG较模型组均降低（P＜0.05,P＜0.01）。氯沙坦组、针刺各组血清肌酐（Serum creatinine,Scr）、尿素氮（Blood Urea Nitrogen,BUN）较模型组均降低（P＜0.05）。（3）大鼠肾组织klotho表达:氯沙坦组、针刺各组大鼠肾组织klotho m RNA表达均高于模型组（P＜0.05）,与氯沙坦组比较,针刺各组klotho m RNA表达无统计学差异（P＞0.05）。（4）大鼠肾组织TGF-β1、TSP-1表达:与正常组比较,模型组TGF-β1m RNA、TSP-1m RNA及蛋白灰度表达均显著升高（P＜0.01）;氯沙坦组、针刺各组TGF-β1m RNA、TSP-1m RNA及灰度值均比模型组低（P＜0.05,P＜0.01）。（5）大鼠肾组织免疫组化结果:氯沙坦组及针刺各组TGF-β1、TSP-1、TIMP-1、PAI-1、α-SMA表达较模型组均降低（P＜0.01）。针刺各组间TGF-β1、TSP-1表达无明显统计学差异（P＞0.05）,肾俞组TIMP-1、PAI-1、α-SMA表达低于膈俞组、肾俞+膈俞组（P＜0.05,P＜0.01）。（6）大鼠肾脏病理:与模型组比较,氯沙坦组、针刺各组肾小球系膜基质沉积,纤维组织增生,肾小管管腔狭窄、萎缩,肾间质蛋白管型和炎细胞局灶性浸润等情况均有不同程度的改善。结论:针刺自发性高血压模型大鼠的肾俞穴、膈俞穴,表明针刺扶正、活血腧穴能够降低SHR大鼠血压、减少尿视黄醇结合蛋白、尿β2-微球蛋白、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶的排泄、改善肾功能及肾脏病理形态结构;其保护机制可能与针刺上调klotho蛋白表达,下调肾组织中TIMP-1、PAI-1的含量,抑制α-SMA的表达,减少TSP-1、TGF-β1在肾组织中的表达,从而延缓高血压肾损害,改善纤维化有关。
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