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目的:circRNA在肿瘤发生发展过程中发挥着重要的调控作用,影响着肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭和转移,其有望成为肿瘤筛查、早期诊断、疗效评价和预后评估的新的生物标志物。本文旨在探讨circHIPK2在乳腺癌中的生物学功能及其分子机制;检测纤维腺瘤患者、乳腺癌患者术前、术后及健康体检人群血清中circHIPK2表达水平,绘制ROC曲线,分析其诊断效能;并结合临床病理资料,探讨其作为乳腺癌诊断标志物的可行性及临床应用价值。方法:（1）利用GEO数据库circRNA基因芯片数据集进行生物信息学分析,结合LPS刺激实验,筛选出差异表达的circHIPK2;qPCR检测circHIPK2在乳腺癌细胞及组织中的表达水平,明确其与临床病理资料的相关性;表征circHIPK2分子。（2）通过平板克隆形成实验、划痕实验以及Transwell迁移和基质胶侵袭实验检测circHIPK2低表达对细胞增殖、迁移和侵袭的影响;蛋白质免疫印迹实验（Western blot）测定circHIPK2低表达对EMT相关蛋白表达水平的影响。（3）构建裸鼠皮下荷瘤模型,观察乳腺癌细胞circHIPK2的表达水平对裸鼠荷瘤体积及重量的影响,通过免疫组化检测瘤体组织中EMT相关蛋白的表达水平。（4）通过CircBank和CircInteractome网站预测及实验验证,确定circHIPK2可充当“miRNA 海绵”吸附 miR-584-5p;使用 miR-584-5p Mimics 及 Mimics NC 进行细胞转染,检测miR-584-5p对细胞增殖、迁移及侵袭的影响;Western blot测定EMT相关蛋白的表达水平;通过miR-584-5p回补实验,验证circHIPK2是否通过吸附miR-584-5p影响乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。（5）通过Targetscan和miRWalk网站预测,结合GO、KEGG分析及实验验证,确认TRAF6为miR-584-5p下游靶基因;采用TRAF6特异性siRNA转染乳腺癌细胞,检测TRAF6对细胞迁移和侵袭的影响;Western blot测定TRAF6敲低后细胞EMT相关蛋白的表达水平。通过TRAF6回补实验,证明TRAF6作为miR-584-5p的下游靶点发挥功能。（6）检测纤维腺瘤患者、健康体检人群、乳腺癌患者术前及术后血清中circHIPK2表达量,并绘制ROC曲线,分析circHIPK2的诊断效能,并结合传统肿瘤标志物CA153和CEA分析多指标联合诊断价值,评价circHIPK2在乳腺癌诊断中的临床意义。结果:（1）circHIPK2在乳腺癌细胞MDA-MB-231中的表达水平显著高于MCF-7;circHIPK2在乳腺癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织;LPS刺激MDA-MB-231细胞后,circHIPK2的表达水平显著提高;组织中的circHIPK2表达水平与肿瘤大小及TNM分期具有显著相关性。（2）与 siR-NC 相比,转染 siR-circHIPK2 后的 MCF-7,MDA-MB-231 细胞增殖、迁移及侵袭能力明显减弱;转染后的MDA-MB-231细胞E-cadherin蛋白的表达量明显增加,N-cadherin和Vimentin蛋白的表达量明显减少。（3）裸鼠皮下荷瘤模型构建成功,转染siR-circHIPK2后的MDA-MB-231细胞在裸鼠体内成瘤体积及重量均小于对照组;瘤体组织切片的免疫组织化学结果显示,siR-circHIPK2组E-cadherin蛋白的表达量增加,N-cadherin,Vimentin蛋白的表达量减少。（4）miR-584-5p在乳腺癌组织中低表达,且和circHIPK2表达水平呈负相关;双荧光素酶报告基因检测结果显示,miR-584-5p与circHIPK2存在直接结合。miR-584-5p显著抑制细胞增殖、迁移及侵袭能力;miR-584-5p能促进细胞E-cadherin蛋白的表达,而抑制N-cadherin和Vimentin蛋白的表达。回补实验结果显示,miR-584-5p Inhibitor可以逆转siR-circHIPK2引起的乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力的减弱。（5）miR-584-5p与TRAF6存在直接结合;敲低TRAF6后,乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力明显减弱,并且细胞中E-cadherin蛋白表达水平显著增加,而N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平显著降低。回补实验结果显示,siR-TRAF6可以部分逆转miR-584-5p Inhibitor引起的乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力的增强。（6）circHIPK2在乳腺癌患者血清中表达水平显著高于其他组别;circHIPK2表达水平与肿瘤大小、患者年龄、是否淋巴结转移及TNM分期显著相关。circHIPK2具有较好的诊断效能,联合传统肿瘤标志物（CA153、CEA）可显著提高乳腺癌的诊断准确性。结论:（1）circHIPK2在乳腺癌细胞及组织中高表达,并且促进乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,在乳腺癌的恶性进展中发挥重要作用。（2）circHIPK2通过circHIPK2/miR-584-5p/TRAF6信号轴影响乳腺癌的恶性进展。（3）血清来源的circHIPK2可能是潜在的乳腺癌诊断的新型分子标志物,具有重要的临床应用价值。