背景:蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage,SAH）指脑底部或脑表面的病变血管破裂,血液直接流入蛛网膜下腔引起的一种临床综合征。SAH可以分为由自发性血管破裂导致的原发性SAH以及由于外伤导致的继发性SAH。原发性SAH的病因可分为动脉瘤性血管破裂以及非动脉瘤性血管破裂。动脉瘤性SAH的30天死亡率大约为45%,并且30%的幸存者有严重残疾,这对社会和家庭造成了巨大的负担。在本课题中我们将重点研究动脉瘤破裂类型SAH。依达拉奉作为一种自由基清除剂,已被广泛应用于缺血性脑卒中患者的临床治疗。依达拉奉右崁醇（依达拉奉和右旋崁醇比例为4:1）是一种新型的神经保护剂,在动脉瘤破裂型SAH中可能发挥神经保护作用。目的:本课题重点研究依达拉奉右崁醇在大鼠蛛网膜下腔出血模型中的神经保护作用,通过尾静脉注射的方式,同时设置不同的给药时间以及给药剂量,观察其对神经功能恢复的短期以及长期作用。本课题探索了依达拉奉右崁醇应用的最佳剂量和时间,同时对于其可能的作用机制进行了讨论。该项研究可以为临床动脉瘤破裂型SAH患者依达拉奉右崁醇的应用提供基础研究支持。方法:第一部分:采用经颈内动脉穿刺法建立SAH动物模型,实验动物分为五组:假手术组（Sham）,模型组（SAH）,依达拉奉右崁醇组（0.75mg/kg,1.5mg/kg,3.0mg/kg）;每组15只大鼠。观察下述指标:（1）实验动物死亡率。（2）SAH造模后24 h,48 h,72 h神经功能评分（转棒试验,改良加西亚评分,平衡木平衡和行走试验）。（3）SAH造模后72h大鼠脑组织伊文氏蓝染色检测大鼠血脑屏障通透性,（4）SAH造模后72 h脑含水量测定。第二部分:采用经颈内动脉穿刺法建立SAH动物模型,实验动物分为五组:假手术组（Sham）,模型组（SAH）,依达拉奉右崁醇组（3.0mg/kg,起始给药时间分别为造模后0.5h,1.5 h,3 h）;每组15只大鼠。评价指标同上。第三部分:采用经颈内动脉穿刺法建立SAH大鼠模型,实验动物分为四组:假手术组（Sham）,模型组（SAH）,依达拉奉组（3.0mg/kg）,依达拉奉右崁醇组（3.0 mg/kg）;每组15只大鼠。采用免疫酶联吸附实验检测以下指标:脑组织和血浆中TNF-α,iNOS,IL-1β,IL-6,COX-2的含量。第四部分:采用经颈内动脉穿刺法建立SAH动物模型,实验动物分为四组:假手术组（Sham）,模型组（SAH）,依达拉奉组（3.0mg/kg）,依达拉奉右崁醇组（3.0mg/kg）;每组10-15只大鼠。通过以下指标:（1）实验动物存活率。（2）SAH造模后（3d、7d、14 d、21 d）大鼠体重改变,（3）SAH造模后21 d～26 d神经功能实验（转棒试验,水迷宫试验）。结果:（1）动物行为学,血脑屏障通透性评估以及脑含水量三个方面的检测结果表明,SAH后给予大鼠依达拉奉右崁醇3天,可明显减轻脑损伤;并且高浓度组（3.0mg/kg）的效果更为明显。（2）SAH后给予大鼠依达拉奉右崁醇药物治疗3天,可明显改善脑水肿,保护血脑屏障,改善大鼠行为学,并且0.5h起始用药组的效果更为明显。（3）SAH后给予大鼠依达拉奉右崁醇治疗3天,可明显降低神经炎症反应。并且依达拉奉右崁醇（3.0 mg/kg）的效果优于依达拉奉（3.0mg/kg）。（4）大鼠存活率,大鼠体重改变,和神经功能评分三个方面的检测结果表明,SAH后给予大鼠依达拉奉右崁醇药物治疗3天,可明显改善SAH动物的长期行为学;并且依达拉奉右崁醇（3.0 mg/kg）的效果优于依达拉奉（3.0 mg/kg）。结论:依达拉奉右崁醇对于大鼠SAH发生后所致的短期以及长期脑损伤具备保护作用。本实验中大鼠最佳剂量为3.0mg/kg。同时SAH后0.5 h开始应用依达拉奉右崁醇能够最大程度改善大鼠脑损伤。依达拉奉右崁醇应用效果优于依达拉奉。