【摘 要】
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目的:羟氯喹(Hydroxychloroquine,HCQ)最早作为一种抗疟药被发现,现已应用于治疗许多免疫性疾病,具有抗炎、调脂、免疫调节等作用。我们旨在探究羟氯喹应用于治疗Ig A肾病(Immunoglobulin A nephropathy,Ig AN)和Ig A血管炎肾损害[Immunoglobulin A vasculitis nephritis,Ig AVN;旧称过敏性紫癜性肾炎(He
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目的:羟氯喹(Hydroxychloroquine,HCQ)最早作为一种抗疟药被发现,现已应用于治疗许多免疫性疾病,具有抗炎、调脂、免疫调节等作用。我们旨在探究羟氯喹应用于治疗Ig A肾病(Immunoglobulin A nephropathy,Ig AN)和Ig A血管炎肾损害[Immunoglobulin A vasculitis nephritis,Ig AVN;旧称过敏性紫癜性肾炎(Henoch-Sch?nlein purpura nephritis,HSPN)]的疗效和安全性。研究方法:1.在2016年5月至2020年8月期间于我中心行肾活检诊断为Ig A肾病的患者中,纳入应用羟氯喹6个月以上且无其他免疫抑制剂治疗的病例进行回顾性分析,随访截止时间为2021年2月。比较患者各阶段尿常规、肾功能、血脂等指标的变化情况,计算总体及根据基线尿蛋白定量水平分层后的缓解率。2.在2016年5月至2020年8月于我中心诊断为Ig AVN的患者中,选择应用羟氯喹6个月以上且无其他免疫抑制剂治疗的病例进行回顾性分析,随访截止时间为2021年2月。比较患者各阶段尿常规、肾功能、血脂等指标的变化情况,计算总体及根据基线尿蛋白、治疗方法分组的缓解率。3.回顾性纳入2016年5月至2020年8月于我中心诊断为Ig A肾病或Ig AVN且符合以下标准的患者:1)规律随访6个月或以上,且随访期间未更改治疗方案;2)未使用除激素、羟氯喹外的其它免疫抑制剂,且未联合使用激素和羟氯喹;3)基线尿蛋白定量≥0.5g/g;4)基线e GFR≥60ml/min;5)排除未应用肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻滞剂(renin-angiotensin-aldosterone system inhibitor,RAASi)、激素或羟氯喹3者之一治疗,仅观察随访的患者;6)排除合并严重感染、活动性肝炎、肿瘤、妊娠、其他肾病的患者。根据治疗方案分为RAASi组(仅使用RAASi)、激素组(仅使用激素或激素联合RAASi)和羟氯喹组(仅使用羟氯喹或羟氯喹联合RAASi)。分析三组各阶段尿常规、肾功能、血脂等指标的变化情况,计算总体及根据基线尿蛋白分层后的缓解率。多因素分析影响缓解的独立因素。结果:1.共纳入121例Ig A肾病患者,中位随访时间为280.00(214.00,411.00)天,随访期间尿蛋白和尿红细胞均较基线时显著下降,甘油三酯、总胆固醇及低密度脂蛋白在随访期间有明显下降,且血清肌酐、估计肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,e GFR)、血清白蛋白、血清尿酸等在随访期间保持相对稳定。随访末期总缓解率为68/121(56.20%);随访6月时,基线尿蛋白<1g/g组的缓解率明显高于基线尿蛋白≥1g/g组(60.00%vs.42.42%,P=0.004)。随访过程中,有2例患者e GFR下降超过基线的30%,有1例患者复发,另有1例出现视物模糊。2.共纳入31例Ig AVN患者,中位随访时间为344.00(227.00,550.00)天,随访2月、3月及随访末期的尿蛋白较基线显著下降,尿红细胞无明显改变,血清肌酐、e GFR、血清白蛋白、血清尿酸、甘油三酯、总胆固醇及低密度脂蛋白等在随访期间保持相对稳定。随访末期总缓解率为21/31(67.74%);根据基线尿蛋白、治疗方法分组后的缓解率没有明显差异。随访期间未观察到明显不良反应。3.纳入RAASi组267例,激素组75例,羟氯喹组89例。羟氯喹组平均羟氯喹剂量为6.06±2.04 mg/kg;激素组中位泼尼松剂量为25.00(20.00,40.00)mg/d。3组患者的尿蛋白及尿红细胞较基线有明显下降;三组的e GFR及血清肌酐在随访期间总体稳定。随访6月时,RAASi组、激素组、羟氯喹组的总缓解率分别为52.75%、74.63%、50.63%,激素组缓解率明显优于另外两组,P值分别为0.001和0.002;随访末期,RAASi组、激素组、羟氯喹组的总缓解率分别为46.99%、62.67%、48.31%,激素组缓解率显著高于RAASi组,P=0.018,其余组间比较无明显差异。随访过程中,激素组出现1例肝功能异常,1例消化道出血;羟氯喹组出现1例视物模糊。结论:羟氯喹能有效治疗Ig AN和Ig AVN,安全性良好,其治疗缓解率与RAASi无显著差异,但较激素低。
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