组织病缺损常伴随感染,要实现病缺损组织的再生修复,首先要消除炎症。如何实现生长因子与抗生素的时序释放,在快速抑制炎症的同时持续诱导病缺损组织的再生修复是临床研究的热点和难点。构建生长因子/抗生素时序释放系统有望解决上述问题。自愈合水凝胶由于凝胶内部动态的共价键和非共价键作用,在受损后可恢复原有的形状和力学性能,可用于组织再生修复,但相关研究还鲜有报道。微球与水凝胶作为药物控缓释载体都存在突释严重的问题,如何改善突释并实现抗生素与生长因子的时序释放,是组织再生修复的一个重要研究方向。本论文构建了 bFGF/醋酸氯己定(CHA)时序释放自愈合水凝胶和bFGF/CHA时序释放微球,并评价了它们用于组织再生修复的可能性。主要研究工作如下:(1)采用氨基化明胶(NGel)、氧化葡聚糖(ODex)和己二酸二酰肼(ADH)为原料,制备了 NGel/ODex/ADH自愈合水凝胶,并考察了其溶胀、降解、自愈合等理化性能及生物相容性。结果表明,该水凝胶具有三维多孔结构,孔径约70±10μm;随着明胶含量的增加,水凝胶的溶胀倍数、降解率和储能模量增大,自愈合性能降低;加入ADH后,水凝胶的储能模量降低,自愈合性能增强;水凝胶对3T3细胞无明显细胞毒性,注入大鼠皮下无明显的排斥反应,具有良好的生物相容性。(2)将载bFGF的PLGA微球与CHA共同包载于NGel/ODex/ADH水凝胶,成功构建出bFGF/CHA时序释放自愈合水凝胶,并对其溶胀、降解、释放等理化性能及抑菌和细胞实验等进行了研究。结果表明,微球均匀分布在水凝胶的多孔结构中;通过改变明胶和ADH的含量可调控水凝胶的溶胀、降解和释放速率;水凝胶具有明显的时序释放功能,CHA的释放速率高于bFGF;水凝胶具有良好的抑菌作用,并能有效促进成纤维细胞的增殖与黏附。(3)利用GC修饰PLGA微球,再将bFGF包载于微球内核,CHA包载于GC外壳,制备了 bFGF/CHA时序释放微球,并对其理化性能、抑菌和生长因子活性保持等进行了表征。结果表明,GC已成功包覆在微球表面,微球粒径为5.71-5.88μm;微球具有时序释放功能,CHA的释放速率明显快于bFGF;bFGF与CHA的活性在微球制备过程中没有被破坏,微球具有明显的抑菌作用和良好的生物相容性。综上所述,制备的自愈合水凝胶与微球具有bFGF/CHA时序释放功能、良好的抑菌性能和生物相容性,有望作为药物时序释放系统用于组织再生修复。