3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷盐酸盐的合成研究

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氮杂双环类化合物是一种重要的药物中间体,已经被用于许多药物的合成。8-氮杂双环[3.2.1]辛烷衍生物作为一种非常重要的活性基团存在于多种药物的分子中,3位取代的8-氮杂双环[3.2.1]辛烷衍生物在神经退行性疾病方面更是具有重要的医学价值。文献中对于3位取代的8-氮杂双环[3.2.1]辛烷衍生物的研究主要集中在它的药用价值,而与它的合成相关的文献却较少。  通过逆合成分析和参考类似结构化合物的合成文献,本文最终得到了一条比较适合工业化生产的路径。实验以己二酸为初始原料经过9步反应:先与二氯亚砜反应成酰氯,再加入溴素完成2,5位置的溴代,接着在乙醇中酯化后,用苄胺进行环合,环合后的产物经水解,还原,再经浓硫酸脱水环合和氢化脱苄及通氯化氢成盐得到目的产物3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷盐酸盐,总收率为23%。  完成对目标产物的小试合成后,本文在实验室条件允许的条件下,对体系进行了适当的放大,并在此过程中对反应的反应时间,反应温度,投料比,反应试剂的选择以及具体每步的收率均进行了优化,使其能更加符合的大规模生产的要求。  论文的第一章主要讲述了该课题研究的背景,列举了与目标产物类似的甲磺酸达氟沙星、莫西沙星、非那沙星等氮杂双环类化合物的医学价值和研究的意义。论文的第二章先综述了与目标产物3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷盐酸盐相类似化合物的合成方法,接着对目标产物进行了逆合成分析,确定了自己合成路线。同时对反应路线中的酯化、还原、脱苄等反应步骤中的合成方法进行了有效的探讨。论文的第三章主要是具体的实验步骤和操作。论文的第四章为总结,对论文的创新点进行阐述。
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