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[目的]子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)目前尚无特异性肿瘤标记物用于诊断和随访,单一辅助检查对EC病理特征和预后的预测价值有限。本研究旨在联合多个具有潜在诊断价值的辅助检查,建立EC病理特征和预后的预测模型;并分析术后病理特征在不同分子分型中的表达差异,为临床医生诊治提供参考。[方法]收集2013年1月至2016年12月就诊于云南省肿瘤医院的EC患者术前一周内外周血检验,包括:白细胞(WBC)、淋巴细胞(Lymph)、中性粒细胞(NEUT)、血小板(PLT)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、系统性免疫炎症指标(SII)、CA-125、CD3+T细胞比率、CD4+T细胞比率、CD8+T细胞比率、细胞因子诱导杀伤细胞比率(CIK);术前盆腔核磁(MRI)结果,术中冰冻报告,术后临床病理特征以及患者生存状态。并收集2020年11月至2021年10月行EC分子检测的患者临床病理特征和分子分型结果。利用二元Logistic回归模型建立EC病理特征和预后预测模型,采用非参数秩和检验或χ2检验比较术后病理在四种分子分型(POLE超突变型、微卫星不稳定高突变型(MSI-H)、低拷贝数型(CN-L)、高拷贝数型(CN-H))中的表达差异。[结果]1.1外周血炎性指标联合CA-125对手术分期的预测价值:WBC(P=0.011)、NEUT(P=0.003)、PLT(P=0.04)、NLR(P=0.031)、SII(P=0.005)、CA-125(P=0.003)在Ⅱ-Ⅳ期表达水平高于Ⅰ期,差异具有统计学意义;其中PLT(OR=1.001,95%CI:1.001~1.02)、SII(OR=0.996,95%CI:0.992~1)、CA-125(O R=1.014,95%CI:1.004~1.024)与手术分期显著相关。PLT预测分期的临界值为 203 × 109/几,AUC=0.591(95%CI:0.503~0.678);SII 临界值为 368,AU C=0.624(95%CI:0.535~0.713);CA-125 临界值为 86.39 kU/L,AUC-0.63(95%CI:0.554~0.707)。分期预测模型“PLT+SII+CA-125”,对应的 AUC=0.717,诊断的准确性73.8%、敏感性80%、特异性50.8%。当模型评分≥1.5分时疾病处于Ⅱ-Ⅳ期的风险是评分<1.5分的4.133倍(95%CI:2.166~7.887)。1.2 CA-125对淋巴结转移的预测价值:淋巴结转移组CA-125表达水平明显高于无淋巴结转移组,差异具有统计学意义(P<0.001),且CA-125与淋巴结转移显著相关(OR=1.005,95%CI:1.002~1.008)。CA-125预测淋巴结转移的临界值为 30.15 kU/L,AUC=0.694(95%CI:0.612~0.777),诊断的准确性、敏感性、特异性分别为70.4%、72.9%、57.5%。当CA-125 ≥30.15 kU/L时发生淋巴结转移的风险是 CA-125<30.15 kU/L 的 3.633 倍(95%CI:1.853-7.123)。1.3外周血炎性指标联合盆腔MRI和术中冰冻对宫颈浸润的预测价值:NEUT(P=0.026)、NLR(P=0.005)、SII(P=0.016)在宫颈浸润组表达水平均大于宫颈未浸润组,差异具有统计学意义。NLR预测宫颈浸润的临界值为2.21,AUC=0.665(95%CI:0.555~0.775);盆腔MRI和冰冻预测宫颈浸润对应的AUC分别为 0.669(95%CI:0.558~0.781)和 0.788(95%CI:0.692~0.884);“MRI+冰冻+NLR”联合制定宫颈浸润预测模型,AUC=0.854,准确性、敏感性及特异性分别为78.7%、62.2%、93.9%。当模型评分≥2.5分发生宫颈浸润的风险是评分<2.5 分的 25.26 倍(95%CI:6.79~93.99)。1.4 CA-125联合盆腔MRI和术中冰冻对肌层浸润的预测价值:CA-125在深肌层浸润组表达水平明显高于浅肌层浸润组,差异具有统计学意义(P=0.015),且CA-125是影响肌层浸润的显著危险因素(OR=1.02,95%CI:1.002~1.03)。CA-125 预测深肌层浸润的临界值 54.36 kU/L,AUC=0.642(95%CI:0.53~0.755),盆腔MRI和冰冻预测深肌层浸润对应的AUC分别为0.66(95%CI:0.549~0.711)和 0.839(95%CI:0.752~0.925);“MRI+冰冻+CA-125”联合建立肌层浸润预测模型,AUC=0.863,准确性84%、敏感性76.1%、特异性91.7%。当模型评分≥3分时发生深肌层浸润的风险是评分<3分的35倍(95%CI:10.26~119.44)。2患者预后分析和预后模型建立:FIGO分期Ⅱ期(P=0.032)、Ⅲ-Ⅳ期(P=0.033)、低分化(P=0.027)、其他特殊病理类型(如癌肉瘤、差分化癌、混合型腺癌)(P=0.004)、肿瘤直径≥2cm(P=0.015)、深肌层浸润(P<0.001)、宫颈浸润(P= 0.01)、淋巴结转移(P=0.003)、CIK>2.55%(P=0.009)、NLR>1.64(P=0.035)、PLR>134.52(P=0.018)是影响EC患者DFS的潜在影响因素。其中组织低分化(HR=2.414,95%CI:1.016~5.734),深肌层浸润(HR=6.572,95%CI:1.856~23.275)、CIK>2.55%(HR==3.006,95%CI:1.385~6.521)、PLR>134.52(HR=4.153,95%CI:1.444~11.944)是影响患者DFS 的显著因素。复发预测模型“组织分化+肌层浸润+PLR+CIK”,对应的AUC=0.744,诊断的准确性为79%、敏感性58.5%、特异性83.8%。影响患者OS的潜在因素主要有:年龄≥53岁(P=0.043)、肿瘤直径≥2cm(P=0.032)、深肌层浸润(P<0.001)、淋巴结转移(P=0.002)、CIK>2.55%(P=0.013)、NLR>1.64(P 0.02)、PLR>134.52(P=0.03)、SII>606.84(P 0.025)。其中年龄 ≥53 岁(HR=3.828,95%CI:1.501~9.761),深肌层浸润(HR=17.009,95%CI:2.284~126.7)、淋巴结转移(HR=3.003,95%CI:1.311~6.878),CIK>2.55%(HR=2.332,95%CI:1.052~5.17)是影响患者 OS 的显著因素。死亡预测模型“年龄+肌层浸润+淋巴结转移+CIK”,对应的AUC=0.837,诊断的准确性为86.2%、敏感性62.5%、特异性90.3%。3术后病理特征在不同分子分型中的差异比较:肿瘤直径(P=0.002)、肌层浸润(P=0.032)、P53(P=0.028)、ER(P=0.017)、PR(P=0.011)、宫颈浸润(P=0.013)、淋巴结转移(P=0.031)在不同分子分型组间差异具有统计学意义。经Bonferroni校正后进行组内比较,发现POLE超突变组患者绝大多数表现为肿瘤直径<2cm,而CN-L组主要表现为肿瘤直径≥2cm,差异有统计学意义(P=0.002);CN-H组P53+++的患者人数占比明显高于CN-L组,差异有统计学意义(P=0.016);MSI-H组全部患者表现为ER+,而CN-H组大多患者表现为ER-,差异有统计学意义(P= 0.018);MSI-H组和CN-L组主要表现为PR+,而CN-H组主要表现为PR-,差异有统计学差异(P=0.011);POLE超突变组绝大多数患者无宫颈浸润,而CN-H组患者均出现宫颈浸润,差异有统计学意义(P=0.012);POLE超突变组和MSI-H组几乎无淋巴结转移,而CN-H组大多数患者伴淋巴结转移,差异具有统计学意义(P=0.034)。[结论]1、外周血免疫炎症因子和CA-125与EC病理特征及预后密切相关,各指标高表达往往与肿瘤分期晚、宫颈浸润以及不良预后相关。CA-125高表达还与深肌层浸润和淋巴结转移相关。外周血指标对EC病理特征和预后的预测价值有限,联合盆腔MRI、术中冰冻以及术后病理可提高预测价值。2、本研究构建的简化预测模型可以科学、快速的对初诊EC患者手术分期、深肌层浸润、宫颈浸润、复发和死亡等进行预测,为临床医生诊治提供参考。3、CN-H与预后不良病理特征相关,主要表现为肿瘤直径≥2cm、P53+++、ER-、PR-、伴宫颈浸润和淋巴结转移。