【摘 要】
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目的:纤维蛋白原（FIB）是一种多功能蛋白质,在肿瘤发生和转移过程中会影响许多细胞过程。前白蛋白（PA）与白蛋白功能相似,但半衰期更短,能够较敏感地评估机体营养状况和免疫功能,而这与肿瘤的复发和预后密切相关。但目前关于术前FIB与PA指标在肾癌预后评估中的作用报道并不多见。本文目的在于探讨术前FIB与PA以及两者比值（FIB/PA Rate,简称FPR）对预测评估肾癌患者术后五年生存状况的临床应用
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目的:纤维蛋白原（FIB）是一种多功能蛋白质,在肿瘤发生和转移过程中会影响许多细胞过程。前白蛋白（PA）与白蛋白功能相似,但半衰期更短,能够较敏感地评估机体营养状况和免疫功能,而这与肿瘤的复发和预后密切相关。但目前关于术前FIB与PA指标在肾癌预后评估中的作用报道并不多见。本文目的在于探讨术前FIB与PA以及两者比值（FIB/PA Rate,简称FPR）对预测评估肾癌患者术后五年生存状况的临床应用价值。方法:研究收集了青岛大学附属医院泌尿外科2015年1月～2016年12月收治的肾癌手术并经术后病理确诊为肾癌的患者相关临床资料。然后采用电话随访以及门诊就诊记录随访相结合的方式来进行具体生存状况随访调查患者5年随访持续存活以及随访期间出现癌症死亡的情况。最终筛选出251例患者,其中男性160例,女性91例,平均年龄57.2岁。首先通过ROC曲线分析确定术前FIB与PA以及FPR预测患者术后生存状态的最佳分界值。以5年随访后的存活状态将所有入组患者分为存活组和死亡组。对两组定量资料进行正态性检测,对符合正态分布的两组定量资料进行独立样本T检验。采用卡方检验或精确概率法对两组定性资料进行统计学分析。进而采用多因素logistic回归检验分析术后患者存活状态的独立影响因素。根据FPR最佳分界值将所有患者分为高FPR组和低FPR组。对两组患者的术前基线资料进行比较分析。纳入多种相关因素对患者存活状态进行多元COX回归分析确定最终影响患者存活状态的独立风险因素。采用Kaplan-Meier法对各相关因素进行单因素生存分析。并采用log rank检验分析各因素对最终存活状态影响的分别统计学意义。以上所有统计分析均采用SPSS24.0软件进行,以P＜0.05为差异具有统计学意义的检验标准。最后,采用R语言软件来建立列线图以更好的预测患者的5年生存率。结果:ROC曲线分析显示FIB的曲线下面积（AUC）为0.659。PA的AUC为0.712。FPR的AUC为0.757,检验值P＜0.001。最佳分界值为0.009,灵敏度为0.553,1-特异度为0.116。以最终存活状态进行分组,存活组227例,死亡组24例。卡方检验或精确概率检测显示两组肿瘤大小、手术方式、病理类型、淋巴结转移、TNM级别、FM分级比较均存在显著统计学差异,P＜0.05。独立样本T检验显示两组纤维蛋白原、前白蛋白、FPR样本均属比较均存在显著统计学差异,P＜0.05。多因素logistic回归检验分析显示肿瘤大小、性别、FPR、纤维蛋白原及前白蛋白为影响患者存活独立影响因素。根据FPR最佳分界值将患者分为162例低FPR组（≤0.009）,89例高FPR组（＞0.009）。多元COX回归分析发现:只有纤维蛋白原（P＜0.001,RR=0.257,95.0%置信区间=0.117-0.544）、前白蛋白（P=0.003,RR=1.029,95.0%置信区间=1.1001-6.027）及FPR（P=0.002,RR=0.180,95.0%置信区间为0.100-0.834）为最终影响患者存活状态的独立风险因素。采用KaplanMeier法及log rank检验进行单因素生存分析显示:FPR、性别、年龄分组、病理类型、淋巴结转移、TNM级别、FM分级等因素均存在显著统计学差异,P＜0.05。列线图结果发现C-index指数为0.816（95%CI:0.751-0.880）,可以用来预测患者术后5年的生存率。结论:研究证实FIB、PA与FPR三者均能对肾癌术后患者的生存预后进行有效的评估预测,其中FPR的诊断效力最强。术前FIB、PA及FPR能作为影响肾癌术后患者生存预后的独立影响因素,且三者的影响属性有所不同:纤维蛋白原及FPR为手术治疗预后不良的正相关预测因素,也即两者值越高,其预后越差。而前白蛋白为负相关影响因素,也即其取值越低,预后越差。进一步分析显示着三项指标对预测患者术后生存状况均有显著临床应用价值,应考虑与其他临床辅助检查检验指标结合后构建更新更强大的综合模型来提高肾癌术后患者生存预后状况的预测评估效力。
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