【摘 要】
：
目的:多溴联苯醚（Polybrominated diphenyl ethers,PBDEs）是一类新型持久性有机污染物,具有多种临床疾病风险。2,2’,4,4’-四溴联苯醚（2,2’,4,4’-tetrabromodiphenyl ether,BDE-47）是临床样本中检出率较高且毒性最大的PBDEs同系物,免疫系统是生物机体的重要防御系统,是外源性化合物安全性评价较为敏感的指标。本研究预通过临床
论文部分内容阅读
目的:多溴联苯醚（Polybrominated diphenyl ethers,PBDEs）是一类新型持久性有机污染物,具有多种临床疾病风险。2,2’,4,4’-四溴联苯醚（2,2’,4,4’-tetrabromodiphenyl ether,BDE-47）是临床样本中检出率较高且毒性最大的PBDEs同系物,免疫系统是生物机体的重要防御系统,是外源性化合物安全性评价较为敏感的指标。本研究预通过临床分析和体内、外实验评价BDE-47的免疫毒性。方法:通过数据库检索与PBDEs免疫功能相关的研究,进行Meta分析,评价PBDEs的免疫毒性风险。建立小鼠体内暴露模型,评价BDE-47对小鼠免疫器官、血液系统的影响。通过数据库检索并预测BDE-47作用靶点,并与免疫学数据库靶点取交集获得BDE-47免疫毒性靶点。构建靶点的互作网络,筛选网络中的高频靶点做富集分析和KEGG通路分析。建立体外RAW264.7细胞暴露模型,CCK8法和LDH漏出率检测细胞毒性;Western blot法检测内质网应激相关蛋白,结合内质网抑制剂,通过流式细胞术研究内质网应激与BDE-47致细胞凋亡和免疫功能损伤的关系;Fluo-4 AM检测细胞内Ga2+水平,联合钙离子螯合剂,研究细胞内Ga2+与BDE-47致细胞凋亡和免疫功能损伤的关系。结果:Meta分析发现PBDEs能抑制T淋巴细胞增殖和NK细胞活力,降低CD3+CD8+和CD4+/CD8+细胞的比例,并降低动物体内IFN-γ和Ig M的水平。BDE-47体内暴露能抑制小鼠体重的增长,降低脾脏指数和胸腺指数,并降低白细胞、淋巴细胞、单核细胞和粒细胞计数。通过毒靶网络分析发现BDE-47免疫毒性靶点与细胞的增值和分化有关,并分布于线粒体和内质网。BDE-47体外暴露能抑制RAW264.7细胞活力,促进LDH的释放,上调GRP78和CHOP蛋白的表达。流式检测发现BDE-47能诱导细胞凋亡,抑制细胞的吞噬能力,并促进M1型细胞标志物i NOS蛋白的表达,降低M2型标志物Arg1的表达。BDE-47能升高胞质内钙离子水平,而内网应激抑制剂能降低细胞内Ga2+水平。钙离子螯合剂能抑制内质网应激相关蛋白CHOP和GRP78的表达,降低BDE-47诱导的细胞凋亡,提高细胞的吞噬能力,并降低M1型标志物i NOS蛋白的表达。结论:BDE-47可致细胞内Ga2+水平升高,诱发内质网应激反应,诱导细胞凋亡,抑制细胞吞噬能力,并使巨噬细胞趋向于M1型转化。
其他文献
近年来我国出境游人数快速增加,而游客素质良莠不齐,中国出境游客更容易受到全球各个国家的关注。本文以导游的讲解艺术,穿插实际工作中的案例对游客在境外不文明行为产生的主、客观原因进行分类解析,进而给出导游在讲解层面上对文明旅游引导的讲解示例,以期促进和提升游客在境外旅游的文明素养。
目的:二黄祛脂方（EHQZF）临床上用于治疗非酒精性脂肪肝（NAFLD）,但其作用机制未知,本研究主要考察EHQZF治疗NAFLD的关键中药、有效成分、重要靶点和核心机制,并进一步考察EHQZF与其精简方降血脂、治疗脂肪肝的疗效对比,从而简化配方。方法:通过网络药理学分析EHQZF的各中药归经、成分分布、主要治疗疾病及EHQZF治疗NAFLD的主要成分和作用机制;利用LC-MS对关键有效成分分析定
目的:（1）以黄芩苷为原料合成黄芩苷-2-乙氧基乙酯（BAE）,对其生物活性进行研究;（2）建立庆大霉素致大鼠急性肾损伤（AKI）模型,探讨黄芩苷-2-乙氧基乙酯对急性肾损伤大鼠的治疗作用及其作用机制。方法:（1）以黄芩苷为原料,通过酰氯法、直接酯化法和卤代烃取代法合成黄芩苷-2-乙氧基乙酯;并通过核磁、质谱等对其进行结构表征,对中间产物黄芩苷钠盐合成所用碱的种类和用量和结晶溶剂的种类和用量进行优
实体对齐（Entity Alignment）旨在发现不同知识图谱（Knowledge Graph）中指代相同事物的实体,是知识图谱融合的关键技术,近年来受到了广泛的关注.早期,研究者们使用字符串的各种特征来进行实体对齐工作.近年来,随着知识表示学习（Knowledge Representation Learning）技术的不断发展,研究者们提出了许多基于知识表示学习的实体对齐方法,效果明显优于传统
目的:探究田蓟苷预处理对缺氧复氧（H/R）诱导的心肌细胞的保护作用,以及是否通过调节p53/NOX4通路调节细胞凋亡和氧化应激损伤,为深入研究田蓟苷的心肌保护作用提供试验基础和理论依据。方法:（1）体外培养大鼠H9c2心肌细胞,构建缺氧/复氧损伤（H/R）模型,将细胞分为3组:正常组（Normal组）,模型组（H/R组）,田蓟苷给药组（Til组）。（1）CCK-8法测定细胞活力,确定田蓟苷给药浓度
含铋疗法已被建议作为治疗胃溃疡（GU）和根除幽门螺杆菌（HP）的一线疗法。目前的治疗策略称为四联疗法,包括质子泵抑制剂、铋剂和两种广谱抗生素,生物利用度较低,并且可能会影响患者用药依从性[1]。金属-酚醛网络（MPN）因其在合成生物学、药物递送和生物医学成像等领域的应用而受到广泛关注[2]。本研究中,从天然产物的角度出发,筛选出没食子鞣质中抗GU的活性多酚成分,阐明活性成分抗GU的相关分子机制;建
目的:本研究旨在通过变应原鼻腔激发试验（nasal provocation test, NPT）评估尘螨特异性免疫治疗（allergen immunotherapy, AIT）的疗效，探讨NPT在AIT疗效评估中的应用价值。方法:纳入83例接受尘螨AIT治疗的变应性鼻炎患者，伴或不伴支气管哮喘。比较AIT治疗前及治疗后1年，患者症状评分（symptom score, SS）、每日用药评分（dail
目的:人体呼出气疾病标识物的含量变化能够动态的反应机体的代谢情况,通过检测呼出气疾病标识物的含量可以评估人体的健康情况,辅助医生进行疾病的早期筛查与诊断。因此开发一种成本低、操作简单、效率高的呼出气体标识物检测技术具有重要意义。可视化气体传感器因其具有廉价,准确,便携和可视化的特点,被认为是一种有前途的非侵入性早期疾病筛查方法。本研究借助可视化比色传感技术,拟开发出对于呼出气疾病标识物气体具有较高
目的:制备一种具有脑靶向功能的载肟类重活化剂（HI-6）的脂质体制剂,并对其脑靶向功能进行体内外的初步评价。方法:（1）本研究采用硫酸铵梯度-薄膜分散法制备了载HI-6脂质体。使用卵磷脂（Phosphatidylcholine,PC）及胆固醇（Cholesterol,CHOL）作为脂材,采用高效液相色谱法（High Performance Liquid Chromatography,HPLC）,考
目的:随着人们对自身健康问题的日益关注,疾病的早期预防与诊断受到了越来越多的重视。疾病标识物作为特定生理病理状态下的“分子标志”,其在体液中（尿液、血清、组织提取液等）的异常表达往往与多种人类疾病密切相关。因此,开发一种简单、快速、准确的疾病标识物检测方法在疾病的预防、诊断和治疗方面具有重要意义。相比于目前临床复杂并且昂贵的检测方法,比色法因为其操作简单方便、选择性好、灵敏度高、可实时监测以及响应