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研究背景及目的:慢性粒细胞白血(chronic myeloid leukemia,CML)是一种由9号染色体和22号染色体易位形成费城染色(Ph)[1],从而产生BCR-ABL融合基因,导致酪氨酸激酶活性增强,造成造血干/祖细胞异常的聚集、扩增的一种恶性血液系统疾病[1]。近年来对于免疫细胞的研究逐渐增多,其中NK细胞在CML发病及治疗过程中起到免疫监视,清除肿瘤细胞的作用。初诊的CML患者中NK细胞比值较少,存在功能性缺陷;而TKI治疗不仅降低肿瘤细胞的负荷,也对外周血NK细胞比值产生影响。而NK细胞的监测对于预测疾病复发、制定干预策略、确定治疗反应和评估患者停药时机,从而更快实现TFR起到重要作用。对于慢性粒细胞白血病患者接受TKI药物治疗后NK细胞比值的变化及其对疗效的评估逐渐增多。本研究的目的是:探讨52例慢性粒细胞白血病患者初诊时的一般临床特征及治疗效果,同时通过收集外周血NK细胞比值的变化,探讨慢性粒细胞白血病患者初诊以及接受络氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗(3个月、6个月、12个月、24个月)后NK细胞变化,在3个月、6个月、12个月、24个月时最佳反应组与警告/失败组的NK细胞比值的比较,探讨了NK细胞比值与治疗(3个月、6个月、12个月、24个月)疗效的相关性,同时探讨NK细胞是否对CML治疗预后有预测性,为CML患者在临床治疗及预后提供参考检验。研究方法:采用回顾性纳入52例初诊CML慢性期患者,于我院门诊规律收集患者一般资料如性别、年龄、危险分层、用药种类、白细胞数、血红蛋白、血小板计数、外周血NK细胞比值的检测等影响因素,采用Sokal评分行危险度分层:Sokal评分=exp[0.011(年龄-43.4)]+0.0345(脾脏大小-7.51)+0.188[(血小板数/700)2-0.563]+0.0887(原始细胞-2.1)。根据Sokal积分:小于0.8为低危;0.8~1.2为中危;大于1.2为高危。并且CML患者均接受一代TKI(伊马替尼)、二代TKI(尼罗替尼、达沙替尼)或一代治疗未达最佳反应或不耐受改服二代TKI治疗,分析其临床特点及疗效,同时对3个月、6个月、12个月、24个月均依据治疗反应分为最佳反应组和警告\失败两组,进行外周血NK细胞比值检测,进行治疗前后的NK细胞比值的比较,同时对最佳反应组与警告/失败组的NK细胞比值进行比较,对NK细胞与疗效进行相关性分析,以及对治疗后NK细胞比值变化对24个月时疗效的预测。研究结果:根据标准纳入52例CML-CP患者,男性22例(42.3%),女性30例(57.7%)。平均年龄48.8(19-71)岁;根据服用药物,服用一代TKI伊马替尼32例(61.54%),服用二代TKI药物共8例(15.38%),尼洛替尼7例,达沙替尼1例,一代治疗未达最佳反应或不耐受换用二代患者12例(23.08%)。初诊时其BCR-ABL中BCR-ABLIS(%)分布于140.27±81.23%,白细胞计数143.59±103.14×109/L,其中白细胞增加52例(100%),血红蛋白 110.63±24.00g/L,正常 19例(36.54%),减少33例(63.46%),血小板426.02±291.57×109/L,增加22例(42.31%),正常29例(55.77%),减少 1例(1.92%),NK细胞比例8.07±5.11%,增加2例(3.85%),正常 14例(26.92%),减少36例(69.23%)。初诊时脾大患者48例(92.31%),正常脾4例(7.69%),女性患者多于男性患者。根据sokal评分,CML-CP患者低危21例(40.38%),中危18例(34.62%),高危13例(25.00%)。对52例CML-CP患者进行疗效分析显示3个月时最佳反应有39例(75%),6个月时最佳反应有43例(83%),12个月时最佳反应有38例(73%),24个月时最佳反应有45例(87%),其中一代TKI伊马替尼治疗3个月、6个月、12个月、24个月达到最佳反应例数分别为27例(71.05%)、27例(77.14%)、25例(71.43%)、28例(80.00%),二代TKI治疗3个月、6个月、12个月、24个月达到最佳反应的例数分别为12例(85.71%)、16例(94.12%)、13例(76.47%)17例(100.00%)。CML患者初诊时NK细胞比值为5.11±0.71%,低于正常值最低限度,治疗3、6、12、24个月CML患者NK细胞比值分别为5.53±0.77%、6.63±0.92%、9.77±1.36%、9.86±1.37%均较治疗前增加,具有统计学意义(p<0.05),同时进行3、6、12、24个月达到最佳反应组与警告/失败组的NK细胞比值的比较,CML患者治疗3个月、6个月达到最佳反应时NK细胞比值较警告/失败组无明显差异,不具有统计学意义(p>0.05),治疗12个月、24个月达到最佳反应时NK细胞比值较警告/失败组明显升高,具有统计学意义(p<0.05)。并且完善相关性分析,发现CML患者经过TKI治疗后NK细胞比值随着BCR-ABLIS降低在增加。且CML患者经TKI治疗后对24个月的预测进行统计分析,3个月时AUC值0.711,灵敏度71.43,特异度86.67;6个月时AUC值0.676,灵敏度71.43,特异度77.78;12个月时AUC值0.710,灵敏度85.78,特异度66.67,本研究结果显示治疗后NK细胞比值对24个月的治疗疗效有预测性。结论:本次研究选择52例初诊CML-CP患者进行了临床特征的描述及疗效的分析,同时对外周血NK细胞比值的变化对疾病的影响进行了探讨,得出如下结论:1.本研究52例CML患者女性多于男性,平均年龄较西方国家年轻;CML患者早期临床症状不典型,主要以白细胞增多、左上腹部包块多见;初诊患者以白细胞升高为主,红细胞及血红蛋白可见减少,血小板可有正常或升高;患者在确诊时主要为慢性期低中危为主。使用二代TKI(尼洛替尼、达沙替尼)的患者达到最佳反应的比例较高,且未达最佳反应比例较少。2.CML患者的NK细胞在治疗前会降低于正常参考范围,在治疗后会逐渐升高,在治疗达到最佳反应时NK细胞比值会达到正常人范围,甚至高于正常人范围;经TKI治疗的CML患者NK细胞的比值在最佳反应组较警告/失败组明显会升高;CML患者外周血NK细胞与其BCR-ABLIS比值存在负相关关系,与治疗疗效存在正相关关系;在TKI治疗CML患者的反应与结果有预测价值。由于本研究样本量较少,仍需要大量的研究进一步证实NK细胞与CML的缓解程度与预后关系。