【摘 要】
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目的:我国乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染流传广泛,而乙型肝炎病毒相关性肾炎(Hepatitis B virus associated-Glomerulonephritis,HBV-GN)是我国主要的继发性肾病之一。因此,探讨与HBV-GN有关的诊疗指标具有十分重要的临床意义。微小RNA(Micro RNAs,miRNAs)是一类内源性非编码单链小分子RNA,与基因表
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目的:我国乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染流传广泛,而乙型肝炎病毒相关性肾炎(Hepatitis B virus associated-Glomerulonephritis,HBV-GN)是我国主要的继发性肾病之一。因此,探讨与HBV-GN有关的诊疗指标具有十分重要的临床意义。微小RNA(Micro RNAs,miRNAs)是一类内源性非编码单链小分子RNA,与基因表达的负向调控有关,参与了机体的多种病理生理过程。前期课题组工作发现,miR-223在HBV-GN患者的临床肾脏标本中表达显著降低。本研究旨在探讨miR-223作为乙肝相关性膜性肾病(Hepatitis B-associated membranous nephropathy,HBV-MN)血清学标志物来反映肾脏功能损伤程度的作用,为该疾病未来的临床诊疗方案提供理论依据。方法:入选由青岛大学附属医院和外院肾穿刺活检病理证实为HBV-MN,且在青岛大学附属医院就诊的患者85例,记录其性别,年龄,体重,并计算其BMI值。收集全部研究对象治疗前后的病史资料。参照特发性膜性肾病(Idiopathic membranous nephropathy,IMN)的病理学分期,分为MN I期、MN II期、MN III期和MN IV期,并对各组患者进行观察性研究。实时聚合酶链反应(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)检测血清中miR-223的表达,肾脏功能的损伤程度可以用相应的临床指标来综合评定。分别检测85例HBV-MN病人的miR-223表达量、尿蛋白、血白蛋白、血肌酐、血C3、HBV DNA、HBe Ag、抗HBe Ag、收缩压、舒张压等。根据CKD-EPI公式,计算e GFR。Kruskal-Wallis秩和检验比较各个分期miR-223表达量的差别;Spearman相关分析比较miR-223的含量与各临床指标间的相关性;单因素和多因素Logistic回归分析发生HBV-MN的危险因素;ROC曲线下面积评估相应指标的诊断价值。结果:1.HBV-MN不同分期之间尿蛋白和血肌酐的差异具有统计学意义(p<0.05)。2.Kruskal-Wallis秩和检验结果显示,miR-223在不同分期HBV-MN中的表达差异有统计学意义(p<0.05)。3.miR-223的表达量与尿蛋白(r=0.347)、血白蛋白(r=-0.342)、血C3(r=-0.261)、HBV DNA(r=0.632)之间有相关关系(p<0.05);与其他指标如性别、年龄、体重、BMI、血肌酐、e GFR、收缩压、舒张压之间无相关性。4.单因素Logistic回归分析结果显示,miR-223、尿蛋白是发生HBV-MN的独立危险因素(p<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,miR-223是发生HBV-MN的独立危险因素(p<0.05)。5.ROC曲线结果显示,miR-223曲线下面积为0.68(95%CI,0.561-0.790,p<0.01),miR-223、尿蛋白和血白蛋白曲线下面积为0.73(95%CI,0.624-0.840,p<0.01)。结论:1.不同分期HBV-MN患者的血清miR-223水平表达存在差别,血清miR-223水平随HBV-MN患者的分期升高。2.血清miR-223的表达与尿蛋白、HBV DNA呈显著正相关,与血白蛋白、血C3呈负相关。3.血清miR-223有望成为诊断HBV-MN的生物学标志物之一,为提高HBV-MN的诊疗提供重要的临床依据。
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