不同浓度的碘酸钠对C57BL/6J小鼠视网膜结构和功能的影响

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[目 的]探讨小鼠尾静脉注射不同浓度的碘酸钠后C57BL/6J小鼠视网膜结构和功能的变化,从而选出最适用于AMD造模的碘酸钠浓度。[方 法]体内动物实验:选取6-8周的C57BL/6J雄性小鼠,随机分成正常对照组、碘酸钠20mg/kg组,碘酸钠35 mg/kg组以及碘酸钠50 mg/kg组,每组8只。实验组经鼠尾静脉分别注射碘酸钠20、35、50 mg/kg,正常对照组注射同等剂量的无菌PBS溶液。注射后1周行电生理检测、OCT检测;取出小鼠眼球,制作石蜡切片,并进行HE染色;取眼球组织用Western Blot检测小鼠视网膜Nrf2、HO-1和LC3 Ⅱ/Ⅰ的表达水平。[结 果](1)OCT显示碘酸钠尾静脉注射后的小鼠视网膜RPE层丧失连续光滑的结构、视网膜明显变薄;(2)HE结果显示碘酸钠导致视网膜的各层结构排列紊乱,视网膜色素上皮细胞肿胀、迁移。随着碘酸钠的浓度增加,ONL中细胞密度逐渐减少,黑色类圆形沉积物的数量逐渐增多;(3)ERG显示碘酸钠引起a波和b波的峰时延迟,随着碘酸钠的浓度增加,小鼠视网膜a波和b波振幅逐渐下降;(4)与对照组相比,20mg/kg组小鼠RPE/脉络膜中Nrf2表达水平上升,35mg/kg和50mg/kg浓度的碘酸钠能使的小鼠RPE/脉络膜中的Nrf2和HO-1蛋白表达水平升高,LC3Ⅱ/Ⅰ的比例下降。然而在35mg/kg和50mg/kg组之间,这种蛋白水平的变化无明显差异。[结 论]碘酸钠可以引起C57BL/6J小鼠视网膜形态以及功能的损伤。碘酸钠35mg/kg组经鼠尾静脉注射后,可以很好的模拟年龄相关性黄斑变性的视网膜的形态和功能的变化以及Nrf2、HO-1蛋白表达和LC3Ⅱ/Ⅰ 比例的变化,为AMD提供一个较好的小鼠动物模型。
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