基于介孔二氧化硅的药物缓/控释放性能研究

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本论文以介孔二氧化硅纳米材料作为药物载体,设计合成具有pH敏感、温度敏感、酶敏感的修饰剂,实现基于微酸性环境或结肠区域富集的β-葡聚糖酶的靶向药物控释,在磁热疗的协同作用下提高对癌细胞的毒性;结合细胞实验,研究材料的生物相容性,以及在药物、磁热协同作用下对癌细胞毒性的增强作用。对合成的材料进行详尽的结构表征。总结多功能药物控释体系的合成,功能化修饰与药物组装的技术;建立材料的结构、性质与药物控释机制,热疗效应之间的关系,评价该体系的抗癌性能,为多重性能(药物靶向释放与磁热等)协同治疗癌症,为高效安全的抗肿瘤药物的临床应用提供可靠的研究数据。主要研究内容如下:(1)以生物活性玻璃作为药物的载体,合成具有pH敏感的可控药物释放系统。采用一个自发的矿化过程,通过在材料表面生长羟基磷灰石来控释药物的释放。由于羟基磷灰石在酸性条件下容易降解,这一系统显示出较好的pH敏感性能。通过调节矿化时间和矿化浓度,可以调节药物的释放。(2)合成四氧化三铁与二氧化硅核壳结构(Fe3O4@mSiO2)作为药物的载体,由于Fe3O4在交变磁场中会产生磁热,所以采用一种温度敏感型聚(乙二醇)-block-聚(L-丙交酯)甲醚有机聚合物{P(EO-co-LLA)}作为“gatekeeper”来控制药物的释放。载药的纳米组分在交变磁场中显示出可控的药物释放行为。此外,抗癌药物结合磁热可以明显提高对癌细胞的毒性。(3)以介孔二氧化硅作为药物载体,用魔芋葡甘低聚糖来阻塞药物的释放,魔芋葡甘低聚糖修饰的介孔二氧化硅载药系统能够运输药物到结肠部位靶向释放(由于β-葡聚糖酶对魔芋葡甘低聚糖的降解)。魔芋葡甘低聚糖的修饰量可以影响药物的释放。
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