背景创伤性脑损伤无论在战争年代还是和平时期都属于常见的外伤类型，同时也是目前全世界范围内军事医学研究的重点内容。创伤性脑损伤后挫伤区局部缺血、缺氧及机械性损伤导致血脑屏障（BBB）的破坏，从而导致伤后脑组织水肿，而脑水肿进一步加重了脑组织的缺血、缺氧，形成恶性循环。在创伤性脑损伤发生前后保护血脑屏障完整性从而减轻脑水肿，改善预后是当前国内外研究的热门问题。近年来已经在脑缺血等领域发现缺氧预处理对神经、血管的保护作用，但其具体机制尚未完全阐明。Claudin-5是一种脑血管内皮细胞紧密连接蛋白，是血脑屏障的重要组成部分。鞘氨醇激酶1（SphK-1）是1磷酸鞘氨醇（S1P）生成的关键酶，1磷酸鞘氨醇是重要的血管内皮屏障保护因子。本课题拟建立大鼠创伤性脑损伤模型，通过观察伤后以及缺氧预处理后再致创伤性脑损伤两组大鼠脑组织Claudin-5、鞘氨醇激酶1、血脑屏障通透性以及脑组织含水量的变化，探讨缺氧预处理对创伤性脑损伤后血脑屏障通透性以及脑组织水肿的影响。目的（1）建立大鼠创伤性脑损伤模型；（2）大鼠创伤性脑损伤后Claudin-5、1磷酸鞘氨醇表达以及血脑屏障通透性变化的研究；（3）缺氧预处理对创伤性脑损伤大鼠皮层脑组织Claudin-5、SphK-1表达以及血脑屏障通透性影响的研究方法（1）采用ZH-ZYQ型自由落体脑损伤模型打击器，打击部位为中线旁开2mm,人字缝前方2mm，50g砝码从25cm高度下落打击致中度脑损伤，建立稳定的动物模型；（2）采用动物仓与真空泵相连，组成低压缺氧装置，通过真空泵持续抽吸造成密闭的动物仓内的低压力模拟低压低氧条件，半开进气口保证空气流通，负压的大小由进气口开放程度调节，并换算成海拔高度5500m(大气压大气压50.47kpa），每天处理3h,连续3天，3天后同样方法行自由落体颅脑损伤打击。（3）各组大鼠分别于伤后1h、4h、8h、12h、1d、3d、7d、14d个时间点处死留取标本通过采用RT-PCR、Western blotting以及免疫组化等方法检测皮层脑组织中Claudin-5和Sphk1的表达情况、脑组织IgG染色情况和脑组织含水量。结果（1）外伤组Claudin-5表达在伤后1h即开始降低，8~12h降至最低，1d开始上升，直至伤后14d渐趋于对照组，缺氧预处理组大鼠伤后Claudin-5的表达趋势与外伤组相近，但各时间点表达均高于外伤组。（2）外伤组大鼠SphK-1伤后1h即开始升高，1d升至最高，14d降至正常水平，缺氧预处理组大鼠SphK-1表达趋势与外伤组相似，但均高于外伤组。（3）外伤组IgG评分伤后12h达到最高，直至14d仍高于正常对照组，缺氧与处理组伤后各时间点IgG评分均低于外伤组。结论（1）通过低压氧舱与真空泵相连（50.47kpa,3d,3h/d），可制作稳定的缺氧预处理模型。（2）大鼠创伤性脑损伤后，皮层脑组织中Claudin-5以及SphK-1的表达成波状，两者与血脑屏障通透性密切相关。（3）缺氧预处理通过增加Claudin-5以及SphK-1的表达在创伤性脑损伤早期维持血脑屏障完整性，减轻脑组织水肿。