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目的:人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Rece-ptor 2,HER-2）是晚期胃癌及乳腺癌重要的分子靶标,结直肠癌（Colorectal Cancer,CRC）患者中也存在HER-2蛋白的表达,但是目前其表达的意义仍未明确。本研究拟通过单中心、回顾性队列研究,来阐明HER-2蛋白表达水平在不同临床病理特征结直肠癌患者中的差异及影响患者生存的危险因素。方法:1本研究为回顾性队列研究设计,共纳入河北医科大学第四医院2018年4月至2020年4月期间入院手术治疗的884例结直肠癌患者,其中男性患者509人,女性患者375人。1.1纳入标准1)全部患者均为住院患者;2)所有患者均接受了手术治疗;3)全部患者均获得大体标本病理学诊断,并进行TNM分期;4)术后病理证实为腺癌或粘液腺癌。1.2排除标准1)患有家族性腺瘤息肉病的患者;2)患有林奇综合征的患者;3)全结肠有多个原发灶（≥2个）的患者;4)同时具有严重的心脑血管并发症的患者;5)临床资料严重缺失的患者。2依据患者HER-2蛋白表达水平,分为（-）、（+）、（++）、（+++）四个组别,n（患者例数）分别有465、323、82、14例患者。比较不同患者在性别、年龄、肿瘤部位等方面的差异,分析不同HER-2蛋白表达情况对不同患者生存及预后有何影响。3本次研究采用的是SPSS21.0统计软件进行统计学分析,采用的统计学方法是x~2检验,比较不同性别、年龄、肿瘤部位、病理分期等方面的患者在HER-2不同蛋白表达水平之间的差异,同时利用log-Rank检验比较不同HER-2蛋白表达水平的患者总生存时间（overallsurvival,OS）有何差异。4使用COX单因素、多因素生存回归分析对患者其他指标（如是否有脉管瘤栓、是否有神经受侵、是否有淋巴结转移等）进行研究,筛选影响HER-2蛋白表达对生存结局有影响的危险因素,明确其他因素在结直肠癌患者中的独立影响作用。结果:1.884例结直肠癌患者中,HER-2蛋白表达（-）的患者有465例,HER-2蛋白表达（+）的患者有323例,HER-2蛋白表达（++）的患者有82例,HER-2蛋白表达（+++）的患者有14例。2.不同患者有无脉管瘤栓（x~2=10.134,P=0.014）、有无神经受侵（x~2=16.803,P=0.001）、肿瘤大小（x~2=10.830,P=0.013）的HER-2蛋白表达表达比率在进行统计学比较后,差异具有统计学意义（P＜0.05）;3.不同HER-2蛋白表达组别患者性别、年龄、肿瘤部位、组织学类型、是否患有糖尿病、高血压、是否服用阿司匹林、是否有淋巴结转移、是否有远处转移、浸润深度、TNM分期、白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、血小板、癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen,CEA）、糖类抗原19-9（Carbohydrate Antigen19-9,CA-199）、糖类抗原72-4（Carbohydrate Antigen72-4,CA-724）、四种错配修复基因（mismatch repair,MMR）进行统计学比较后,都不具有统计学差异（P＞0.05）;4.对884例患者进行随访,最长随访时间为34个月,最短随访时间为10个月,中位随访时间为22个月。不同HER-2蛋白表达组别患者生存结局OS、无进展生存期（Progress Free Survival,PFS）之间的差异无统计学意义（P＞0.05）;5.利用单因素COX风险比例回归模型分析结果显示:年龄（≥60岁,HR,0.669;95%CI,0.427-1.048;P=0.080）、肿瘤大小（≥5cm,HR,0.620;95%CI,0.397-0.969;P=0.036）、大体分型（隆起型,HR,4.592;95%CI,1.128-18.695;P=0.033）、脉管瘤栓（有脉管瘤栓,HR,0.290;95%CI,0.166-0.509;P=0.001）、神经受侵（有神经受侵,HR,0.212;95%CI,0.136-0.331;P=0.001）、淋巴结转移N1（淋巴结转移个数1-3,HR,0.107;95%CI,0.062-0.187;P=0.001）、淋巴结转移N2（淋巴结转移个数＞3,HR,0.321;95%CI,0.193-0.535;P=0.001）、远处转移（有远处转移,HR,0.113;95%CI,0.073-0.175;P=0.001）、TNM分期（HR,0.214;95%CI,0.129-0.355;P=0.001）、CEA（HR,0.569;95%CI,0.361-0.898;P=0.015）、CA-199（HR,0.294;95%CI,0.187-0.462;P=0.001）、CA-724（HR,0.307;95%CI,0.193-0.490;P=0.001）是影响患者OS的因素。性别、HER-2蛋白表达水平、浸润深度、肿瘤部位、糖尿病、高血压、是否服用阿司匹林等则未见明显统计学意义（P＞0.05）;6.利用多因素COX风险比例回归模型分析结果显示:远处转移（HR,5.440;95%CI,2.972-9.956;P=0.001）、肿瘤大小（HR,2.057;95%CI,1.183-3.578;P=0.011）、神经受侵（HR,2.364;95%CI,1.331-4.196;P=0.003）、淋巴结转移N1（淋巴结转移个数1-3,HR,2.118;95%CI,1.066-4.209;P=0.032）、淋巴结转移N2（淋巴结转移个数＞3,HR,3.325;95%CI,1.527-7.240;P=0.002）、阿司匹林（HR,2.372;95%CI,1.108-5.081;P=0.026）、MSH1（HR,6.341;95%CI,1.119-35.929;P=0.037）、MSH2（HR,0.128;95%CI,0.019-0.877;P=0.036）、MSH6（HR,13.715;95%CI,1.035-181.749;P=0.047）、PMS2（HR,0.231;95%CI,0.080-0.668;P=0.007）、CA-724（HR,2.000;95%CI,1.135-3.527;P=0.017）,是影响结直肠癌患者OS的独立因素。结论:1.不同患者HER-2蛋白表达水平与脉管瘤栓、神经受侵、肿瘤大小有关。2.不同患者HER-2蛋白表达水平之间与总生存无关。3.影响结直肠癌患者总生存的独立风险因素有:远处转移、肿瘤大小、神经受侵、淋巴结转移、阿司匹林服用史、错配修复功能缺陷（Deficient Mismatch Repair,d MMR）、CA-724。