【摘 要】
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含氟化合物已成为一种广泛和重要的药物成分,在制药研发中有20-25%的药物含有至少一个氟原子。最早合成的氟化药物是抗肿瘤药5-氟尿嘧啶,它的抗癌活性体现在通过抑制胸苷酸酶来阻止细胞合成胸苷。药物分子中引入含氟基团受到越来越多研究者的关注。市售药物中大多数氟化合物由具有单个氟原子的烷基或芳基和三氟甲基组成,随着对候选药物进行氟化的兴趣增加,对候选药物进行二氟甲基化也引起了特别的关注。二氟甲基官能团可
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含氟化合物已成为一种广泛和重要的药物成分,在制药研发中有20-25%的药物含有至少一个氟原子。最早合成的氟化药物是抗肿瘤药5-氟尿嘧啶,它的抗癌活性体现在通过抑制胸苷酸酶来阻止细胞合成胸苷。药物分子中引入含氟基团受到越来越多研究者的关注。市售药物中大多数氟化合物由具有单个氟原子的烷基或芳基和三氟甲基组成,随着对候选药物进行氟化的兴趣增加,对候选药物进行二氟甲基化也引起了特别的关注。二氟甲基官能团可作为亲脂性的氢键供体,还可以作为羟基、硫醇或氨基的生物电子等排体,因此在药物的开发中具有潜在的应用价值。目前对不同化合物进行二氟甲基化的方法相对较少,所以开发廉价易得并稳定的二氟甲基试剂以及能高效引入二氟甲基官能团的方法成为制药和有机氟化学领域的研究热点。近年来,喹喔啉衍生物由于具有生物学特性和制药应用而备受关注。喹喔啉-2（1H）-酮被认为是存在于各种功能材料,具有生物活性的天然产物和药物中。本论文使用[双（二氟乙酰氧基）碘]苯经过可见光诱导产生二氟甲基自由基的方法,将二氟甲基基团引入到具有不同取代基的喹肟啉酮化合物中和含有羟基的各种醇类化合物中以生成二氟乙酰氧基取代的化合物。本论文在前人和本实验室研究的基础上,实现了在无催化剂的条件下使用[双（二氟乙酰氧基）碘]苯经过可见光诱导对喹喔啉-2（1H）-酮直接二氟甲基化。我们首先对反应的溶剂、光源、反应温度和浓度进行筛选,然后在最优条件下研究了喹喔啉-2（1H）-酮的底物范围,发现该反应底物适用性良好,以中等至良好的收率得到所需的二氟甲基化产物,最后基于文献和机理实验,得出[双（二氟乙酰氧基）碘]苯在可见光诱导下产生的二氟甲基自由基与喹喔啉-2（1H）-酮反应得到一个自由基中间体,该中间体再经过氧化和去质子化得到二氟甲基化产物。本论文使用[双（二氟乙酰氧基）碘]苯作为二氟甲基试剂,经过可见光诱导对烷基醇类化合物进行二氟乙酰化。我们首先对反应中的氧化剂、溶剂、反应温度和浓度进行筛选,然后在最优条件下研究了烷基醇的底物范围,以良好的收率得到了相应的二氟乙酸酯。
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