Emr1调控线粒体与内质网相互作用的分子机制研究

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真核生物的细胞器之间持续交流并交换蛋白质,脂质以及其它代谢产物等重要物质。囊泡运输系统广泛参与实现这些细胞器之间的物质交换。有意思的是线粒体一般不使用囊泡运输系统,而是通过细胞器膜之间的接触位点与别的细胞器进行物质交换。近几十年来的研究发现线粒体与内质网、液泡以及过氧化物酶体之间存在广泛接触位点。内质网与线粒体的接触复合物(ERMES)是存在于内质网与线粒体之间的建立接触位点的重要复合物之一。ERMES复合物在线粒体DNA的遗传、线粒体的融合与分裂、脂质运输以及线粒体自噬等细胞活动中都发挥着十分重要的调控作用。最新的研究显示,ERMES复合物非常动态,并且它的形态大小会随着一些遗传以及环境的因素产生变化。因此,ERMES复合物的调控一直是领域中的研究热点。在此项研究中,我们以模式生物裂殖酵母为研究对象,发现了一个未被报道的线粒体膜蛋白Emr1。Emr1的缺失会导致ERMES复合物尺寸和数量的显著变化。Emr1突变菌株中ERMES复合物的数量变少但体积变大。Emr1与ERMES复合物在细胞内共定位并与ERMES的核心组分Mdm12之间相互作用。与ERMES复合物的突变体菌株相似,Emr1缺失突变菌株中线粒体的形态发生聚集成球状表型,并且这些球状聚集线粒体很难通过分裂准确传递到子代细胞中。ERMES复合物的破坏会导致内质网-线粒体接触位点的损坏,而表达合成的融合载体去帮助内质网和线粒体的接触则可以回补这种表型。在Emr1缺失突变体中表达上述融合载体可以修复线粒体的形态,但是却不能恢复ERMES复合物的结构,表明Emr1对正常ERMES复合物的形成非常重要。此外,我们还观察到Emr1暴露在细胞质中的C末端以及其在线粒体上的定位对ERMES复合物的正确组装都非常重要。因此,在此项研究中我们发现了一个新的ERMES复合物的调控蛋白Emr1,对这个蛋白功能的研究将有助于人们更深入地理解内质网与线粒体之间相互作用的分子机制及生理学意义。
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