研究目的急性髓性白血病（Acute myeloid leukaemia,AML）是一组发生在造血干细胞（hematopoietic stem and progenitor cell,HPCs）水平的血液系统恶性疾病,具有染色体易位和体细胞突变的特征。通过研究AML常见的基因突变谱（重点关注细胞遗传学中等风险组FLT3-ITD、NPM1及DNMT3A突变）,初步探讨单独或协同基因突变对AML发病的临床意义,为完善AML的危险度分层和优化治疗策略提供理论支持。研究内容选取2013—2016年期间的初诊AML患者（美国俄勒冈州健康与科学大学附属医院）,依据染色体核型结果分为预后良好细胞遗传学组（简称预后良好组）、不良风险细胞遗传学组（简称不良风险组）和中等风险细胞遗传学组（简称中等风险组）,利用下一代测序（next generation sequencing,NGS）技术进行靶向测序,检测AML患者的基因突变。重点研究中等风险组AML的基因突变特征,分析单独或协同基因突变的临床意义。在治疗期间的多个时间点,对患者进行随访,分析残留基因突变与患者临床预后的相关性。研究结果初发AML患者的基因突变发生率为91%,中等风险组AML患者的多基因（≥2）突变模式很常见,占79%。在中等风险组AML患者中,最常见的突变包括NPM1、FLT3-ITD和DNMT3A。生存曲线分析提示,在中等风险组AML中,FLT3-ITD的不良预后意义与DNMT3A突变状态密切相关,与NPM1突变状态无关。携带FLT3-ITD不伴随DNMT3A突变的AML患者与FLT3-ITD突变阴性组AML的生存期无明显差异,仅当存在伴随DNMT3A共突变时,携带FLT3-ITD突变提示AML患者预后不良。AML患者在治疗期间的残留基因突变与临床预后相关。所有复发病例的诱导化疗后样本中,均可检测到残留基因突变。诱导化疗后残留FLT3-ITD与治疗抵抗及AML高复发率（100%）相关。仅检测到DNMT3A突变也与AML高复发率（50%）相关,但残留DNMT3A突变与原始细胞比例无关。研究结论在中等风险组AML患者中,携带FLT3-ITD同时伴随DNMT3A突变提示预后不良,诱导后化疗后残留基因突变与临床预后相关。基因突变检测是AML危险分层及预后评估的重要工具,可为AML的综合诊断、制定治疗方案和监测疾病治疗反应/复发提供重要的参考信息。