【摘 要】
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目的:喉咽癌是头颈部常见的恶性肿瘤,预后极差。基于干细胞移植的基因疗法有望改善治疗效果。本研究中,我们明确人骨髓间充质干细胞（BMSCs）是否具有潜在喉咽癌归巢能力,探索杆状病毒-腺相关病毒载体（BV-AAV）介导碘化钠同向转运体（NIS）基因修饰BMSCs靶向喉咽癌放射性131I治疗的应用价值。方法:1.构建含有Luc-P2A-eGFP或NIS序列,侧翼插入AAV来源的反向末端重复序列（ITR）
【基金项目】
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上海市卫生和计划生育委员会重点项目（201540387）； 上海申康医院发展中心基金（16CR2029B）；
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目的:喉咽癌是头颈部常见的恶性肿瘤,预后极差。基于干细胞移植的基因疗法有望改善治疗效果。本研究中,我们明确人骨髓间充质干细胞（BMSCs）是否具有潜在喉咽癌归巢能力,探索杆状病毒-腺相关病毒载体（BV-AAV）介导碘化钠同向转运体（NIS）基因修饰BMSCs靶向喉咽癌放射性131I治疗的应用价值。方法:1.构建含有Luc-P2A-eGFP或NIS序列,侧翼插入AAV来源的反向末端重复序列（ITR）的BV-AAV载体（Bac-CMV-Luc-P2A-eGFP-ITR和Bac-CMV-NIS-ITR）。2.从感染效率,细胞毒性,多基因的正确表达这三个方面评价了BV-AAV在BMSCs中的应用价值。3.体外通过Transwell迁移试验;体内通过生物发光成像（BLI）和微单光子发射计算机断层扫描成像技术（micro-SPET/CT）示踪BMSCs体内生物学分布和肿瘤趋化性。4.利用18F-FDG micro-PET/CT评估治疗后肿瘤糖代谢情况;从肿瘤体积变化和肿瘤组织中细胞增殖标志物表达来评估治疗后肿瘤增殖情况。结果:1.MOI=400,Bac-CMV-Luc-P2A-eGFP-ITR对BMSCs的感染效率高达92.84±1.14%,且无明显细胞毒性。经P2A序列连接的ffLuc和eGFP基因可以得到高效且正确的表达。2.Transwell迁移试验证实BV-AAV感染与否都具有同样明显的肿瘤趋化性;BLI证实BMSCs的初始定位发生在肺,但在注射后第5天,仅存在于肿瘤部位。3.BMSCs尾静脉移植后,归巢到肿瘤区域的所产生的信号强度可以被micro-SPET/CT捕捉到。4.尾静脉移植BMSCs-Bac-NIS后,行放射性碘治疗,可以抑制肿瘤生长,延长模型鼠生存期,18F-FDG PET/CT的SUVmax明显下降。结论:BV-AAV可以安全高效的基因修饰BMSCs,BMSCs介导双基因（Luc-P2A-eGFP）或NIS可以很好的靶向喉咽癌肿瘤组织。BMSCs-Bac-NIS移植后经行放射性碘治疗可以明显抑制肿瘤的增殖和降低糖代谢,这将是治疗喉咽癌的一条全新思路。
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