p38MAPK对EAN中MMPs表达影响的研究

来源 :哈尔滨医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dhlwcg
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目的:建立实验性自身免疫性神经炎(EAN)大鼠模型,验证EAN大鼠坐骨神经中基质金属蛋酶(MMP-2、MMP-9)及p38MAPK的表达,探讨p38MAPK对EAN大鼠临床表型及EAN中MMP-2、MMP-9的表达的影响,进一步阐释GBS发病机制,最终期待为GBS治疗开提供新思路。  方法:32只Lewis大鼠随机分为对照组(n=8)、EAN组(n=8)、EAN+SB203580组(n=8)、EAN+缓冲液组(n=8),EAN组用P2多肽与完全弗氏佐剂(CFA)的混合液免疫Lewis大鼠;对照组单用CFA免疫Lewis大鼠;EAN+SB203580组按照EAN组接种后给予腹腔内SB203580注射;EAN+缓冲液组按照EAN组接种后给予腹腔内DMSO注射。致敏后观察每日大鼠临床评分和体重变化,并在发病高峰期取坐骨神经,分别进行HE染色检测炎性细胞的浸润,监牢蓝染色检测坐骨神经脱髓鞘,免疫组织化学染色检测坐骨神经中MMP-2、MMP-9、p-p38MAPK的分布和表达。  结果:与对照组相比,EAN组大鼠体重明显下降(p<0.01),临床评分显著增高(p<0.01);发病高峰期,坐骨神经明显的炎性细胞浸润和髓鞘脱失(p<0.01);坐骨神经中MMP-2、MMP-9和p-p38MAPK表达显著升高(p<0.01)。与EAN组比较,EAN+SB203580组大鼠体重明显增高(p<0.01),临床评分显著下降(p<0.01);在发病高峰期,坐骨神经MMP-2、MMP-9和p-p38MAPK表达较对照组显著增高(p<0.01),较EAN组显著下降(p<0.01),较EAN+缓冲液组显著下降(p<0.01)。  结论:MMP-2、MMP-9、p-p38MAPK参与EAN的发病过程,p38MAPK抑制剂可以通过降低p38MAPK活性下调MMP-2、MMP-9的表达,改善EAN大鼠临床表型,进一步阐释了自身免疫性神经炎的发病机制。
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