【摘 要】
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白细胞介素-6（IL-6）是由多种细胞产生的重要的促炎细胞因子,通过其白介素6受体（IL-6R）和相关的糖蛋白130（gp130）等下游信号通路调节肿瘤的发生发展,包括凋亡,增殖,血管生成,侵袭和转移等。死亡相关蛋白激酶（DAPK）作为一种抑癌基因,参与了多种肿瘤细胞进程,如:自噬、凋亡和细胞迁移等。近年来有研究发现结直肠癌患者中IL-6高表达,而DAPK却是低表达,并且两者都与结肠癌患者预后相关
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白细胞介素-6（IL-6）是由多种细胞产生的重要的促炎细胞因子,通过其白介素6受体（IL-6R）和相关的糖蛋白130（gp130）等下游信号通路调节肿瘤的发生发展,包括凋亡,增殖,血管生成,侵袭和转移等。死亡相关蛋白激酶（DAPK）作为一种抑癌基因,参与了多种肿瘤细胞进程,如:自噬、凋亡和细胞迁移等。近年来有研究发现结直肠癌患者中IL-6高表达,而DAPK却是低表达,并且两者都与结肠癌患者预后相关,但是结直肠癌患者中IL-6与DAPK两者之间的调控和分子机制并不明确。研究目的:本研究的目的在于探究DAPK和IL-6在调节结直肠癌功能学上所扮演的角色,并且进一步了解结直肠癌中IL-6和DAPK之间的关系及相关分子机制,为以后针对结直肠癌进行靶向治疗提供理论基础。研究方法:首先利用外源重组IL-6处理结直肠癌细胞HCT-116,western blot检测IL-6处理下结直肠癌细胞中DAPK蛋白的表达水平,而后分析IL-6对结直肠癌细胞增殖、侵袭、集落形成和迁移能力的影响,再通过探究过表达DAPK蛋白能否逆转IL-6处理下对结直肠癌细胞功能学上的影响,最后在亚细胞层面探究IL-6与DAPK之间的分子机制。实验结果:Western blotting结果发现外源重组IL-6能够呈时间和浓度梯度下调DAPK蛋白表达量;结直肠癌细胞功能实验表明外源重组IL-6能够促进HCT-116细胞的增殖、侵袭和迁移能力,但不会影响HCT-116细胞的集落形成;过表达DAPK能够逆转外源重组IL-6引起结直肠癌细胞的侵袭和迁移能力;最后发现IL-6在亚细胞层面上能够下调DAPK在内质网上的蛋白定位。综上可以得出结论,IL-6能够下调DAPK蛋白表达量,进一步发现IL-6能够促进结直肠癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力,而后过表达DAPK发现能够逆转IL-6诱导的结直肠癌细胞侵袭和迁移能力,并且在亚细胞层面发现IL-6能够下调DAPK蛋白在内质网上的定位,说明在结直肠癌中IL-6可能通过下调内质网上DAPK的表达量来调节结直肠细胞功能,从而影响结直肠癌患者的生存与预后,为未来结直肠癌的治疗提供了一个潜在药物靶点。
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