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目的：
1.通过对我院内分泌科门诊系统中2型糖尿病患者进行回顾性研究，评价降糖三黄片对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的临床疗效；
2.通过检测炎性相关因子(IL-1β、TNF-α、CD40)的水平，分析降糖三黄片对db/db小鼠的胰岛β细胞功能的影响，初步探讨降糖三黄片调控炎性相关因子对胰岛β细胞凋亡的作用机制。
方法：
1.临床研究：
本研究纳入2013年1月至2019年11月在广州中医药大学第一附属医院内分泌科门诊治疗的T2DM患者83例(降糖三黄片组+基础西药组46例，基础西药组37例)，采集患者的性别、初诊时年龄、就诊频次、随诊时间、用药情况等以及不同治疗时间(0月、3月、6月、9月、12月)的糖化血红蛋白、空腹血糖、空腹胰岛素、糖耐量试验、胰岛素释放测定等检验结果，并进行纵向组间对比以及横向组内对比。
2.实验研究：
(1)雄性6周龄db/db小鼠30只，分为模型组(M组)、降糖三黄片组(D组)、二甲双胍组(S组)，各组10只；同窝别db/m小鼠10只设为正常组(N组)，自由摄食饮水。适应性喂养1周后测量尾尖随机血糖，db/db小鼠随机血糖＞16.7mmol/L，伴随饮水量、摄食量增加，可判断糖尿病模型成立，即开始实验干预。
(2)正常组和模型组予蒸馏水灌胃，降糖三黄片组予降糖三黄片蒸馏水溶液(2.64g/kg)灌胃，二甲双胍组予盐酸二甲双胍蒸馏水溶液(0.2g/kg)灌胃，各组灌胃体积均为1ml，每日1次。
(3)实验干预6周，干预期间，每隔2周称小鼠体重，测量尾尖血糖。实验干预6周末取材，检测以下指标：
①摘眼球取血。全血至离心机3000转，离心lOmin后取血清，-80℃冰箱保存备检。
②取出胰腺，用生理盐水冲洗干净，取若干胰尾部约lmm3体积的组织切块，置于4%多聚甲醛固定24h以上，进行病理片HE染色。
③取小鼠血清，根据ELISA试剂盒的操作说明，根据建立的标准曲线计算血清中FINS、IL-1β、TNF-α、CD40的含量。
结果：
1.临床研究：
(1)基本信息：本研究纳入2013年1月1日至2019年11月30日期间就诊于我院内分泌科门诊的T2DM患者共83例，共716诊次，其中服用降糖三黄片和基础西药的患者46例，仅服用基础西药的患者37例；其中男性患者64例，女性患者19例；发病人数较多主要集中在41至50岁的人群。
(2)基础检验指标
①糖化血红蛋白水平：降糖三黄片+基础西药组在治疗3、6、9、12个月时均显著低于治疗前水平(P＜0.05)，基础西药组在治疗3个月、6个月时显著低于治疗前水平(P＜0.05)，两组间疗效比较差异无统计学意义(P＞0.05)，但使用降糖三黄片后糖化血红蛋白变化趋势更平稳。
②空腹血糖水平：降糖三黄片+基础西药组在治疗3、6、12个月时显著低于治疗前水平(P＜0.05)，基础西药组在治疗3个月时显著低于治疗前水平(P＜0.05)，两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)，但使用降糖三黄片后空腹血糖变化趋势更平稳。
③空腹胰岛素水平：降糖三黄片+基础西药组和基础西药组组内治疗前后对比，差异均无统计学意义(P＞0.05)，两组间治疗效果比较差异无统计学意义(P＞0.05)。
(3)胰岛β细胞功能指标
①胰岛β细胞分泌指数水平：降糖三黄片+基础西药组在治疗3、6、9个月时均显著高于治疗前水平(P＜0.05)，基础西药组在治疗3个月时显著高于治疗前水平(P＜0.05)，两组间疗效比较差异无统计学意义(P＞0.05)，但使用降糖三黄片后胰岛β细胞分泌指数上升变化趋势更平稳。
②胰岛素抵抗指数水平和胰岛素敏感性指数水平：降糖三黄片+基础西药组和基础西药组组内治疗前后对比，差异均无统计学意义(P＞0.05)，两组间治疗效果比较差异无统计学意义(P＞0.05)。
2.实验研究
(1)体重变化：实验0周时，与正常组小鼠对比，模型组db/db小鼠体重明显升高，差异均有统计学意义(P＜0.05)。第6周实验结束时，与模型组比较，经降糖三黄片与二甲双胍干预后，降糖三黄片组小鼠体重无明显差异，与二甲双胍组差异具有统计学意义(P＜0.05)，二甲双胍组与模型组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，考虑降糖三黄片对体重的改善作用不大。
(2)糖代谢和胰岛β细胞功能：与正常组比较，模型组小鼠空腹血糖在0周、2周、4周和6周明显升高，差异具有显著统计学意义(P＜0.05)。与二甲组比较，降糖三黄片组在第2周出现统计学差异(P＜0.05)。模型组、降糖三黄片组和二甲双胍组整体呈升高趋势，经降糖三黄片干预后的小鼠空腹血糖较模型组是有所下降的。与正常组小鼠相比，模型组db/db小鼠血清空腹胰岛素水平明显降低(P＜0.05),胰岛β细胞分泌指数降低(P＜0.05)，胰岛素抵抗程度增强(P＜0.05)，胰岛素敏感性降低(P＜0.05)。经过降糖三黄片和二甲双胍干预后，与模型组相比，降糖三黄片组小鼠空腹胰岛素和胰岛β细胞分泌指数水平回升，差异具有统计学意义(P＜0.05)。胰岛素敏感性指数和胰岛素抵抗指数结果显示，与正常组相比，各组的胰岛素敏感性和胰岛素抵抗指数均有差异(P＜0.05)，但经降糖三黄片和二甲双胍干预后，与模型组相比，降糖三黄片组和二甲双胍组均无明显差异。证明降糖三黄片能改善胰岛β细胞分泌指数，但对胰岛素抵抗指数和胰岛素敏感性指数的改善程度不大。
(3)胰腺组织病理：正常组小鼠胰腺小叶结构清晰，小叶内正常分布腺泡、导管结构，胰岛界限清楚，细胞胞质丰富，胰岛a细胞分布胰岛周围，胰岛β细胞分布胰岛中央，a、β细胞分布规律；与正常组相比，模型组小鼠胰腺小叶结构尚清，小叶内正常分布腺泡、导管结构。胰岛出现萎缩，胰岛数量减少，边缘不齐，边界不清，并有小叶导管增生，有部分坏死的胰腺组织，胰岛结构不完整，胰腺有炎症出现，胰岛a、β细胞分布位置交错散乱；降糖三黄片组及二甲双胍组可见，胰腺小叶结构清晰，小叶内腺泡、导管结构正常分布，胰岛边界清，边缘整齐，胰岛萎缩情况较模型组有改善，胰腺炎症情况亦较模型组有所减轻，结构较模型组相对完整，胰岛β细胞分布向中央集中。
(4)炎性相关因子：与正常组相比，模型组的IL-1β、TNF-α和CD40水平均有上升，具有统计学差异(P＜0.05)，降糖三黄片与模型组组间比较，IL-1β、TNF-α和CD40水平降低有统计学差异(P＜0.05)，降糖三黄片组能显著下调IL-1β、TNF-α和CD40水平。
结论：
临床研究显示降糖三黄片能通过控制糖化血红蛋白水平和空腹血糖水平，改善糖毒性，增加胰岛β细胞的分泌指数，从而改善胰岛β细胞功能；实验研究表明降糖三黄片可能通过降低白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和CD40水平，在一定程度上可以改善胰岛β细胞的功能，延缓胰岛β细胞功能向衰竭进展。
1.通过对我院内分泌科门诊系统中2型糖尿病患者进行回顾性研究，评价降糖三黄片对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的临床疗效；
2.通过检测炎性相关因子(IL-1β、TNF-α、CD40)的水平，分析降糖三黄片对db/db小鼠的胰岛β细胞功能的影响，初步探讨降糖三黄片调控炎性相关因子对胰岛β细胞凋亡的作用机制。
方法：
1.临床研究：
本研究纳入2013年1月至2019年11月在广州中医药大学第一附属医院内分泌科门诊治疗的T2DM患者83例(降糖三黄片组+基础西药组46例，基础西药组37例)，采集患者的性别、初诊时年龄、就诊频次、随诊时间、用药情况等以及不同治疗时间(0月、3月、6月、9月、12月)的糖化血红蛋白、空腹血糖、空腹胰岛素、糖耐量试验、胰岛素释放测定等检验结果，并进行纵向组间对比以及横向组内对比。
2.实验研究：
(1)雄性6周龄db/db小鼠30只，分为模型组(M组)、降糖三黄片组(D组)、二甲双胍组(S组)，各组10只；同窝别db/m小鼠10只设为正常组(N组)，自由摄食饮水。适应性喂养1周后测量尾尖随机血糖，db/db小鼠随机血糖＞16.7mmol/L，伴随饮水量、摄食量增加，可判断糖尿病模型成立，即开始实验干预。
(2)正常组和模型组予蒸馏水灌胃，降糖三黄片组予降糖三黄片蒸馏水溶液(2.64g/kg)灌胃，二甲双胍组予盐酸二甲双胍蒸馏水溶液(0.2g/kg)灌胃，各组灌胃体积均为1ml，每日1次。
(3)实验干预6周，干预期间，每隔2周称小鼠体重，测量尾尖血糖。实验干预6周末取材，检测以下指标：
①摘眼球取血。全血至离心机3000转，离心lOmin后取血清，-80℃冰箱保存备检。
②取出胰腺，用生理盐水冲洗干净，取若干胰尾部约lmm3体积的组织切块，置于4%多聚甲醛固定24h以上，进行病理片HE染色。
③取小鼠血清，根据ELISA试剂盒的操作说明，根据建立的标准曲线计算血清中FINS、IL-1β、TNF-α、CD40的含量。
结果：
1.临床研究：
(1)基本信息：本研究纳入2013年1月1日至2019年11月30日期间就诊于我院内分泌科门诊的T2DM患者共83例，共716诊次，其中服用降糖三黄片和基础西药的患者46例，仅服用基础西药的患者37例；其中男性患者64例，女性患者19例；发病人数较多主要集中在41至50岁的人群。
(2)基础检验指标
①糖化血红蛋白水平：降糖三黄片+基础西药组在治疗3、6、9、12个月时均显著低于治疗前水平(P＜0.05)，基础西药组在治疗3个月、6个月时显著低于治疗前水平(P＜0.05)，两组间疗效比较差异无统计学意义(P＞0.05)，但使用降糖三黄片后糖化血红蛋白变化趋势更平稳。
②空腹血糖水平：降糖三黄片+基础西药组在治疗3、6、12个月时显著低于治疗前水平(P＜0.05)，基础西药组在治疗3个月时显著低于治疗前水平(P＜0.05)，两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)，但使用降糖三黄片后空腹血糖变化趋势更平稳。
③空腹胰岛素水平：降糖三黄片+基础西药组和基础西药组组内治疗前后对比，差异均无统计学意义(P＞0.05)，两组间治疗效果比较差异无统计学意义(P＞0.05)。
(3)胰岛β细胞功能指标
①胰岛β细胞分泌指数水平：降糖三黄片+基础西药组在治疗3、6、9个月时均显著高于治疗前水平(P＜0.05)，基础西药组在治疗3个月时显著高于治疗前水平(P＜0.05)，两组间疗效比较差异无统计学意义(P＞0.05)，但使用降糖三黄片后胰岛β细胞分泌指数上升变化趋势更平稳。
②胰岛素抵抗指数水平和胰岛素敏感性指数水平：降糖三黄片+基础西药组和基础西药组组内治疗前后对比，差异均无统计学意义(P＞0.05)，两组间治疗效果比较差异无统计学意义(P＞0.05)。
2.实验研究
(1)体重变化：实验0周时，与正常组小鼠对比，模型组db/db小鼠体重明显升高，差异均有统计学意义(P＜0.05)。第6周实验结束时，与模型组比较，经降糖三黄片与二甲双胍干预后，降糖三黄片组小鼠体重无明显差异，与二甲双胍组差异具有统计学意义(P＜0.05)，二甲双胍组与模型组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，考虑降糖三黄片对体重的改善作用不大。
(2)糖代谢和胰岛β细胞功能：与正常组比较，模型组小鼠空腹血糖在0周、2周、4周和6周明显升高，差异具有显著统计学意义(P＜0.05)。与二甲组比较，降糖三黄片组在第2周出现统计学差异(P＜0.05)。模型组、降糖三黄片组和二甲双胍组整体呈升高趋势，经降糖三黄片干预后的小鼠空腹血糖较模型组是有所下降的。与正常组小鼠相比，模型组db/db小鼠血清空腹胰岛素水平明显降低(P＜0.05),胰岛β细胞分泌指数降低(P＜0.05)，胰岛素抵抗程度增强(P＜0.05)，胰岛素敏感性降低(P＜0.05)。经过降糖三黄片和二甲双胍干预后，与模型组相比，降糖三黄片组小鼠空腹胰岛素和胰岛β细胞分泌指数水平回升，差异具有统计学意义(P＜0.05)。胰岛素敏感性指数和胰岛素抵抗指数结果显示，与正常组相比，各组的胰岛素敏感性和胰岛素抵抗指数均有差异(P＜0.05)，但经降糖三黄片和二甲双胍干预后，与模型组相比，降糖三黄片组和二甲双胍组均无明显差异。证明降糖三黄片能改善胰岛β细胞分泌指数，但对胰岛素抵抗指数和胰岛素敏感性指数的改善程度不大。
(3)胰腺组织病理：正常组小鼠胰腺小叶结构清晰，小叶内正常分布腺泡、导管结构，胰岛界限清楚，细胞胞质丰富，胰岛a细胞分布胰岛周围，胰岛β细胞分布胰岛中央，a、β细胞分布规律；与正常组相比，模型组小鼠胰腺小叶结构尚清，小叶内正常分布腺泡、导管结构。胰岛出现萎缩，胰岛数量减少，边缘不齐，边界不清，并有小叶导管增生，有部分坏死的胰腺组织，胰岛结构不完整，胰腺有炎症出现，胰岛a、β细胞分布位置交错散乱；降糖三黄片组及二甲双胍组可见，胰腺小叶结构清晰，小叶内腺泡、导管结构正常分布，胰岛边界清，边缘整齐，胰岛萎缩情况较模型组有改善，胰腺炎症情况亦较模型组有所减轻，结构较模型组相对完整，胰岛β细胞分布向中央集中。
(4)炎性相关因子：与正常组相比，模型组的IL-1β、TNF-α和CD40水平均有上升，具有统计学差异(P＜0.05)，降糖三黄片与模型组组间比较，IL-1β、TNF-α和CD40水平降低有统计学差异(P＜0.05)，降糖三黄片组能显著下调IL-1β、TNF-α和CD40水平。
结论：
临床研究显示降糖三黄片能通过控制糖化血红蛋白水平和空腹血糖水平，改善糖毒性，增加胰岛β细胞的分泌指数，从而改善胰岛β细胞功能；实验研究表明降糖三黄片可能通过降低白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和CD40水平，在一定程度上可以改善胰岛β细胞的功能，延缓胰岛β细胞功能向衰竭进展。