半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒静脉给药急性毒理实验

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目的:研究自制的半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒(Galactosed human serum Albumin Magnetic Adriamycin Nanoparticle GAMANP)经外周静脉用药的药物毒性。探索其半数致死量,比较其与阿霉素对大鼠血液生化和外周血细胞的影响及用药后心、肝、肺、肾、肠的病理表现。反复给药观察动物对该药物有无过敏反应。 方法:经初步预测实验后,将给GAMANP药物的动物分为8个剂量组,每组SD大鼠10只,观察静脉给药后急性毒性试验LD50。同时设定的空白对照组和阿霉素(Adriamycin ADM)组(6组),每组10只。观察给药各组实验大鼠的生存情况,外周血细胞的改变和血液生化及心、肝、肺、肾等脏器的病理学变化。采用Bliss法计算LD50。SPSS(11.5)统计软件统计半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒和阿霉素对大鼠的外周血细胞和生化指标(肝、肾功能,心肌酶学)的影响。另选同批大鼠20只分为2组,每组10只。复予腹腔给GAMANP 3次后,再次皮下注射GAMANP,观察有无过敏现象发生。 结果:半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒的动物半数致死量为5巧.Slng/kg(相邹可霉素22.8伽g/kg)。阿霉素半数致死量为10.38mg/kg。前者较后者有明显的增高。同时肝、’肾功能的损害和心肌酶学的改变也明显减轻。光学显微镜卜的病理损害表现也明显的减轻。20只动物进行过敏实验,观察到一只动物有过敏现象。 结论:半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒是一种很好的新型改进性药物,它经过修饰后。明显的减轻了药物对心脏,’肾脏和心脏的毒损作用。有望批量生产,在临床上推广试用。
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