背景:结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其发病率位于全球第三。2015年中国癌症统计数据显示:我国结直肠癌的发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中均居第5位,其中新发病例37.6万,死亡病例19.1万,并且结直肠癌发病率上升明显。由于结直肠癌发病早期症状不明显,大部分结直肠癌的患者,多数在就诊时已属于中晚期。因为结直肠癌的治疗主要是以手术为主的综合治疗,很多患者在发现时就失去根治性手术的机会。对于已经接受根治性手术以及规范化化疗的患者,也有一部分患者不可避免地出现了复发或者转移。对于复发或者转移,是临床医生和患者不得不面对的问题,其中仅有一部分人通过再次手术切除。而绝大多数的晚期患者,可能无法耐受规范化化疗,即使能够耐受化疗,也可能出现化疗药物不敏感,出现疾病进展,转移性结直肠癌患者预后很差。对于其中的一部分患者,使用抗表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体可使其获益。美国国立综合癌症网络（NCCN）的结直肠癌诊治指南指出:1.KRAS基因第二外显子的12、13密码子突变预示着对抗EGFR的单克隆抗体如西妥昔单抗及帕尼单抗的治疗无效。并且近来更多的证据显示KRAS基因第二外显子以外的突变以及NRAS基因突变也可以预测对西妥昔单抗和帕尼单抗治疗无效,因此,专家组强烈建议对所有转移性结直肠癌患者进行肿瘤组织（原发瘤或转移灶均可）的KRAS基因/NRAS基因突变检测。已知KRAS基因/NRAS基因突变的患者,均不应接受西妥昔单抗或帕尼单抗的治疗,不管单药还是与化疗联合;2.推荐使用西妥昔单抗或帕尼单抗治疗的患者为KRAS基因野生型;3.现有临床研究表明,抗EGFR治疗在Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期结肠癌的治疗中并无作用;4.KARS基因变异被认为是肿瘤发生早期事件,并一直保持早期状态^[1]。对于晚期患者,通过手术或者活检等方式获得肿瘤组织用于确定KRAS基因状态无疑是痛苦的,我们更希望的是以微创甚至无创的方式,更高效的获取结果。近年来,越来越多的通过循环游离核酸检测结直肠癌患者KRAS基因状态的研究被报道,但是各个研究所报道的结果存在较大的差异,其中有三篇报道进行了相关的综合分析^[2-4],但是由于文献数据收集截止时间均为2016年6月。通过文献检索,发现在这以后有更多的研究发表,并且,上述三篇研究都纳入了非Ⅳ期结直肠癌的患者,其中两篇的数据库只包含了英文数据库,这可能导致他们的结果出现偏倚。依据Cochrane的推荐更新间隔时间为两年,为了进一步明确通过循环游离核酸所检测到的KRAS基因突变状态在Ⅳ期患者当中的诊断价值,我们进行了本荟萃分析。方法:通过检索Embase,Cochrane,PubMed,CBM,万方,CNKI 6个数据库获取相关文献,文献纳入标准如下:1.诊断为Ⅳ期结直肠癌的患者;2.所有纳入患者均通过金标准即结直肠癌肿瘤组织（手术或者活检）和循环游离核酸确认KRAS基因状态的;3.纳入的研究可以提取真阳性数（TP）、假阳性数（FP）、假阴性数（FN）、真阴性数（TN）等相关数据。通过检索上述数据库,获取相关文献。通过提取数据组成2×2列联表,计算合并的灵敏度,特异度,阳性似然比（LR⁺）,阴性似然比（LR^-）,诊断比值比（DOR）,ROC曲线等相关统计指标。通过Deek’s图对称性检验所获取文献的发表偏倚,并且进一步通过fagan图及似然比矩阵图评估循环游离核酸检测KRAS基因变异状态的诊断效能。最后通过亚组分析来讨论可能导致异质性的因素。结果:在评估循环游离核酸检测KRAS基因突变状态的诊断性实验中,一共纳入了48项研究,合计3836个样本,金标准确定的KRAS基因突变样本为1758,未突变样本为2078,计算合并的灵敏度,特异度,LR⁺、LR^-、DOR分别为0.79[95%CI:0.73,0.84],0.93[95%CI:0.90,0.95],11.5[95%CI:8.0,16.4],0.23[95%CI:0.17,0.29]和51[95%CI:33,79]。ROC曲线下面积为0.94[95%CI:0.91,0.96]。与验前概率46%相比,阳性验后概率91%,提示循环游离核酸具有较好的诊断效能。亚组分析显示,使用血浆较血清检出的效能更高。结论:通过循环游离核酸检测Ⅳ期结直肠癌患者KRAS基因突变状态有较高的诊断准确性,可以替代组织样本用于检测结直肠癌患者肿瘤KRAS突变的检测。