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目的 观察氯胺酮雾化吸入对哮喘模型Sprague Damley大鼠气道炎症的影响并探讨其机制。 方法 40只SD大鼠随机分成对照组（N组）、哮喘模型组（A组）和不同浓度氯胺酮预处理组（K1组、K2组和K3组），每组8只。A组大鼠用卵蛋白（OA）辅以百日咳杆菌菌苗和氢氧化铝为佐剂注射致敏。两周后，雾化吸入卵蛋白激发哮喘，每天20min，连续一周。K1、K2和K3组大鼠以同样方法致敏，但在激发哮喘前分别给予12.5mg／ml、25mg／ml或50mg／ml浓度的氯胺酮雾化吸入。N组用生理盐水替代卵蛋白进行注射和吸入。24hr后大鼠经腹腔动脉穿刺取血，一份即刻离心，分离淋巴细胞，提取胞浆和胞膜内蛋白激酶C（PKC），用γ-32p-ATP掺入法检测PKC的活性。另一份血标本，离心后留取上清液，采用酶联免疫吸附法检测血浆中白细胞介素-4（IL-4）的浓度。随后将大鼠处死，分离左主支气管，生理盐水灌洗后作细胞计数，另取右下肺作病理组织学检测。 结果 （1）A组支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞总数显著增多。K1组BALF中白细胞总数与A组相比无明显差异；但K2、 南京医科大学硕士学位论文m组＊＊＊F中细胞邑数与A组相比明显减低（分别为P＜O刀1，P＜0刀5X 以）肺组织病理切片显示：N组：细、小支气管及肺泡结构正常，支气管粘膜上皮结构完整。A组为急性气道炎症性病理改变表现：细、小支气管上皮皱折明显减少，支气管上皮细胞不同程度坏死且有脱落、管腔壁破坏，豺膜下、肺泡间隔内多细胞浸润，支气管管腔内、肺泡腔内有少量分泌物及少量坏死脱落的细胞。KI组支气管粘膜下、肺泡间隔多细胞浸润，支气管管腔内有少量分)必物及坏死细胞；KZ组支气管鄙膜下、肺泡间隔内仅见少量炎症细胞；K3组支气管粘膜下、肺泡间隔内有少量炎症细胞浸润，未见气道壁的破坏。m与N组相比，A组IL4浓度显著增高瞩＜0．0 l)；与 A组相比；KI组无明显改变，但 KZ、K3组1卜4浓度均低于A组（P1刀5）。叨与N组相比，A组大鼠血淋巴细胞PKC总活性(PKC X胞浆PKC活性（PKC）及胞膜＊＊C活性（＊＊＊）均明显增强(P1刀1X胞膜＊＊C活性百分比亦明显提高（P＜0刀1）；KI组＊＊G、＊＊q、P＊＊ 及胞膜＊＊C活性百分比与A组相比均无显著差异（P＞O．OS）；但KZ和K3组PKC，、PKCc及 PKC。活性均明显减弱（P＜0．0儿刀膜 PKC活性百分t匕亦有不同程度的降低（分别为P＜0．of和P＜0．05）。O）BALF中炎症细胞总数与血浆IL4浓度、血淋巴细胞PKC总活性及胞月PKC百分匕均呈显著正相关（f分别－O．43，0．61，O．67；P＜O．OIX血浆IL4浓度与血淋巴细胞PKC总活性及胞膜PKC百分卜也均呈显著正相关（f分另l卜O．57，O．4儿P＜O．OI）。 结论O）25mg／ml或50mg／ml浓度的氯胺＠同雾Jt＆入对致敏原所激发的哮喘模型大鼠的气道炎症及组织损伤有保护作用。m25mg／ml或50mg／ml浓度的氯胺酮雾f匕吸入能降低哮喘模型大鼠血浆几－4 64浓度，这可能是其抗炎机制之一。（）25mg／ml或50mg／ml浓度的氯胺酮雾化吸入抑制哮喘模型大鼠淋巴细胞的PKC转位活化，提示氯胺 6R可能通过 PKC途径发挥其抗炎效应。