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目的:探讨雷公藤内酯醇抑制血管平滑肌细胞(VSMC)增殖和诱导VSMC凋亡,从而抑制自体移植静脉内膜增生的作用机制,以及经血管外膜用药的可行性。方法:健康雄性家兔24只,体重2.0～2.5kg,随机等分为3组,建立颈静脉――颈总动脉间置血管移植模型,血管吻合完成后各组给予不同处理。空白对照组:移植血管不给予任何处理;F-127多聚凝胶对照组:在移植血管外膜涂抹含二甲亚砜(DMSO)0.1ml的20%液态F-127多聚凝胶0.5ml;实验组:在移植血管外膜涂抹携带雷公藤内酯醇300μg的20%液态F-127多聚凝胶0.5ml。术后2周获取血管桥,组织形态学方法观察移植血管内膜增生情况,计算机图像分析系统测量移植静脉内膜及中膜厚度,并计算内膜增生程度(内膜/中膜),免疫组化SP法检测血管桥PCNA、Bcl-2、Fas的表达,TUNEL法检测标本中VSMC凋亡的水平。用SPSS12.0统计软件对实验数据进行单因素方差分析,组间比较采用SNK-q检验。结果:成功建立兔自体静脉移植模型。术后2周,组织形态学观察及计算机图像分析发现,空白组和F-127对照组内膜明显增厚,内膜增生程度明显,而实验组内膜厚度及内膜增生程度小于其他各组,差异有显著性(P<0.05)。PCNA和Bcl-2的表达,与空白组和F-127对照组比较,实验组明显降低,差异有显著性(P<0.05);而Fas的表达,实验组明显增高,差异有显著性(P<0.05)。实验组TUNEL阳性细胞率比空白组和F-127对照组明显增高,差异有显著性(P<0.05)。以上各数据空白组和F-127对照组之间比较无显著差异(P>0.05)。结论:1雷公藤内酯醇能抑制VSMC增殖,PCNA的表达减少;抑制凋亡抑制基因Bcl-2表达和促进促凋亡基因Fas的表达,从而诱导VSMC凋亡。通过这两种机制雷公藤内酯醇可有效抑制移植静脉内膜增生。2经移植血管外膜的给药途径是可行和有效的。