含三氮唑双噁唑啉配体的合成及其在催化不对称Henry反应中的应用研究

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手性化合物在生命过程中起到很重要的作用,使得研究制备手性化合物成为有机化学家研究的重要课题。早期的手性化合物通过自然界分离得到,但通过自然分离已经无法满足我们在各个领域的需求,因此,通过手性合成获得高对映选择性的物质成为了近年来研究的焦点。目前,手性化合物可通过多种不同的方法来获得,其中不对称催化是合成手性化合物最简单高效的方法之一。本论文主要研究含三氮唑双噁唑啉配体的设计及合成,及其在Henry反应中的催化应用研究。双噁唑啉配体有非常广泛的应用,可以催化多种不同类型的反应,如DA反应,羟醛缩合反应,Henry反应等,本论文在双噁唑啉配体的基础上添加两个三氮唑结构并将其应用到不对称Henry反应中。本论文包括三部分,其中研究内容主要包括两方面:1.设计、合成含三氮唑的手性双噁唑啉配体;2.含三氮唑的手性双噁唑啉配体修饰的铜催化剂在醛与硝基甲烷的不对称Henry反应中的应用研究。具体如下:第一章,本论文回顾了双噁唑啉配体的合成研究,其中以丙二酸型双噁唑啉配体用的最多。又通过近几十年的文献调研,分别从双噁唑啉配体及其衍生物在催化Henry反应以及其他催化剂在对硝基羟醛反应两个方面进行简要的综述。第二章,本论文主要进行了含三氮唑手性双噁唑啉配体的设计与合成工作。首先回顾文献中三氮唑与双噁唑啉配体结合用于催化反应的研究背景出发,对三氮唑具有很好的稳定性等优点有了充分了解,因为文献报道单三氮唑与双噁唑啉结合形成配体,就能发挥出较好的催化效果,因此我们设计在双噁唑啉配体中引入两个三氮唑结构。以商业可购买的3-溴-1-三甲基硅基-1-丙炔作为起始原料,得到丙二腈型产物再与不同的手性氨基醇反应合成双噁唑啉配体,又利用结构中的炔烃,与不同的叠氮在铜的催化作用下形成三氮唑,进而合成了 25种含三氮唑的双噁唑啉配体。第三章,本论文主要进行了含三氮唑手性双噁唑啉配体修饰的铜催化剂的应用研究:开展了以手性含三氮唑双噁唑啉配体修饰的铜催化剂对醛与硝基甲烷的不对称Henry反应研究,以对硝基苯甲醛与硝基甲烷为底物从25种配体中以92%的ee值得出了最优配体,又拓展了 20种底物,转化率高达99%,ee值最高达95%。而我们合成的含三氮唑双噁唑啉配体在催化Henry反应比文献中报道的效果略好,因此该类型配体的合成也为不对称催化领域带来了一定的应用前景。
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