【摘 要】
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目的基于PI3K/Akt/NF-κB信号通路探讨大黄牡丹汤对AP肝损伤大鼠的干预作用及机制研究,为该复方临床应用提供实验支撑。方法1.（1）查阅近5年中医药治疗AP相关文献,分别从中医内、外疗法以及联合疗法方面进行归纳分析,对中医药治疗AP的临床研究进行综述,以期总结经验,为临床治疗提供参考。（2）通过计算机检索Pubmed、Cochrane Library、Web of Science、Emba
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目的基于PI3K/Akt/NF-κB信号通路探讨大黄牡丹汤对AP肝损伤大鼠的干预作用及机制研究,为该复方临床应用提供实验支撑。方法1.（1）查阅近5年中医药治疗AP相关文献,分别从中医内、外疗法以及联合疗法方面进行归纳分析,对中医药治疗AP的临床研究进行综述,以期总结经验,为临床治疗提供参考。（2）通过计算机检索Pubmed、Cochrane Library、Web of Science、Embase、中国知网（CNKI）、中国生物医学文献（CBM）、维普（VIP）、万方（Wan Fang Data）等八大数据库中有关通腑泄热方治疗AP的随机对照试验,检索时限为建库至2021年12月,收集通腑泄热方治疗AP的随机对照试验,采取“偏倚风险评估工具”进行质量评价,运用Rev Man5.3软件对结局指标进行Meta分析。2.将96只SPF级Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、大黄牡丹汤高、中、低剂量组（14、7、3.5 g/（kg·d））、奥曲肽组（10μg/（kg·d））,各16只,采用5%牛磺胆酸钠溶液逆行注射胰胆管复制模型,于造模前1h及造模后12 h、24h分别给药1次,采集样本。观察大鼠一般体征;生化测定血清淀粉酶（AMS）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、胆碱酯酶（Ch E）、C反应蛋白（CRP）含量;HE染色观察胰腺组织和肝组织病理形态变化;ELISA法检测大鼠肝组织TNF-α、IL-1β、IL-6炎症因子表达水平;RT-PCR法检测大鼠肝组织PI3K、Akt、NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6基因表达水平;WB法检测大鼠肝组织PI3K、p-Akt、p-NF-κBp65、Bax、Bcl-2蛋白表达水平。结果1.（1）各医家临床论治AP方法有别,但总以通腑泄热法为主要治疗原则。（2）本研究共纳入18项随机对照试验（RCT）,总病例数1594例。Meta分析结果显示,治疗总有效率为[RR=1.19,95%CI（1.14～1.24）,P＜0.01];腹痛缓解时间为[MD=-1.92,95%CI（-2.49～-1.35）,P＜0.01];腹胀缓解时间为[MD=-1.78,95%CI（-2.49～-1.06）,P＜0.01];肠鸣音恢复时间为[MD=-5.26,95%CI（-6.93～-3.60）,P＜0.01];血淀粉酶恢复时间为[SMD=-2.05,95%CI（-3.14～-0.96）,P＜0.01];CRP水平含量为[MD=0.88,95%CI（-2.10～3.85）,P＜0.01];WBC计数为[MD=1.44,95%CI（-1.49～4.36）,P＜0.01];IL-6水平含量为[SMD=0.43,95%CI（-0.82～1.68）,P＜0.01];TNF-α水平含量为[SMD=1.11,95%CI（0.48～1.75）,P＜0.01]。2.（1）与空白组比较,模型组大鼠一般生存状况相对较差,AMS、ALT、AST、CRP含量增高,Ch E含量降低;HE染色镜下可见胰腺组织结构不完整、坏死、充血和炎性浸润严重,肝细胞排列紊乱、坏死、脂肪样变、炎症浸润明显;肝组织中PI3K、Akt、NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6基因表达显著升高;肝组织中PI3K、p-Akt、p-NF-κBp65、Bax蛋白表达水平均升高,Bcl-2蛋白表达水平下降;肝组织匀浆液中TNF-α、IL-1β、IL-6含量均显著升高,组间有显著性差异（P＜0.05）。（2）与模型组比较,AMS、ALT、AST、CRP含量不同程度降低,Ch E含量升高;各治疗组大鼠生存状况均不同程度改善;镜下胰腺组织水肿、充血、坏死程度明显改善,肝细胞排列紊乱、坏死、脂肪样变、炎症浸润等情况明显减轻;肝组织中PI3K、Akt、NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6基因表达均下降;肝组织中PI3K、p-Akt、p-NF-κBp65、Bax蛋白表达水平均下降,Bcl-2蛋白表达水平升高;肝组织匀浆液中TNF-α、IL-1β、IL-6含量均呈下降趋势,组间有显著性差异（P＜0.05）。结论1.系统评价分析发现通腑泄热方治疗AP疗效确切,结局指标均得到显著改善,不仅能改善患者的症状体征、促进胃肠功能恢复,而且也大幅度地缩短住院时间。2.5%牛磺胆酸钠逆行注射入胰胆管复制AP肝损伤大鼠模型存在肝损伤病理改变;大黄牡丹汤能够显著改善AP肝损伤大鼠肝脏病理损伤;大黄牡丹汤能够干预PI3K/Akt/NF-κB信号通路调控下游炎症因子以及凋亡相关蛋白的表达。
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