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目的探讨不同亚型抗神经元表面抗原抗体相关边缘性脑炎临床特点及预后。方法选择2015年5月至2019年1月期间于山东大学齐鲁医院确诊的抗神经元表面抗原抗体相关边缘性脑炎患者,收集患者一般资料、临床症状、血清学检查、影像学检查、抗体检测结果、治疗方案和治疗效果,随访入组患者患者恢复情况、激素维持时间、抗癫痫药物维持时间、复发情况和遗留症状,分析影响患者预后的相关因素。结果抗富亮氨酸胶质瘤失活 1 蛋白（leucine-rich glioma-inactivated protein 1,LGI1）脑炎52例,其中男性39例,女性13例,发病年龄30～77岁,中位年龄60岁。52例患者均未合并肿瘤。首发症状:癫痫发作30例,记忆力减退15例,认知障碍3例,精神行为异常1例,头痛1例,运动障碍1例,意识水平下降1例。病程中癫痫发作48例（面-肩-臂肌张力障碍发作（faciobrachial dystonic seizures,FBDS）25例）,记忆力减退35例,认知障碍31例,精神行为异常20例,意识水平下降13例,运动障碍11例,不自主运动9例,言语障碍7例,自主神经功能障碍4例,睡眠障碍27例。血清学检查:低钾14例,低钠38例,低氯35例,血钾、血钠和血氯均低于正常水平（p＜0.01）;胃泌素释放肽前体（pro-gastrin-releasingpeptide,ProGRP）检测 43 例,7 例升高。脑脊液（cerebrospinal fluid,CSF）检查:CSF压力和白细胞大多正常,CSF葡萄糖、蛋白和免疫球蛋白IgG含量升高（p＜0.01）,CSF氯离子降低（p＜0.01）;CSF寡克隆带检测39例,均阴性。血清自身免疫性脑炎抗体阳性率（96%）高于CSF（87.5%）,2例患者复查自身抗体,抗体滴度呈下降或转阴趋势。47%颅脑磁共振（magnetic resonance imaging,MRI）检查异常,海马病变为主;1例正电子发射断层扫描（positron emission tomography,PET）检查发现异常高代谢。86%脑电图（electroencephalography,EEG）异常,慢波和癫痫样放电为主,2例患者存在δ刷。治疗:50例患者接受一线免疫治疗,无论发病至治疗间隔时间长短免疫治疗均有效,治疗后改良Rankin量表（modified Rankin Scale,mRS）评分平均下降1.5分;45例患者接受抗癫痫药物治疗,选用药物以左乙拉西坦或左乙拉西坦联合丙戊酸为主,单用抗癫痫药物效果不佳。预后:对46例患者随访2～45个月,7例复发,多数患者在6个月左右减停激素、在6个月内停用抗癫痫药物;末次随访时46例患者mRS评分平均为0.5分,6例仍有癫痫发作,21例遗留记忆障碍,2例遗留认知障碍。患者预后普遍较好,未发现患者预后与患者年龄、发病至治疗间隔、血或CSF抗体滴度和血清学检查等因素存在相关关系。抗 γ 氨基丁酸 B（gamma-aminobutyric acid B,GABAB）受体脑炎 13 例,其中男性10例,女性3例,发病年龄28～74岁,中位年龄65岁。肿瘤患者7例,小细胞肺癌6例,肺腺癌1例。首发症状:癫痫发作1 1例,记忆力减退1例,头痛1例。病程中出现癫痫发作13例（FBDS 1例）,记忆力减退12例,认知障碍10例,意识水平下降7例,精神行为异常6例,不自主运动3例,言语障碍2例,运动障碍2例,自主神经功能障碍1例,睡眠障碍8例。血清学检查:电解质多在正常范围,血清钾离子低于正常水平（p＜0.01）;ProGRP检测10例,6例升高,ProGRP高于正常水平（p＜0.01）。CSF检查:CSF压力大多正常,50%CSF白细胞数升高,CSF蛋白和CSF免疫球蛋白IgG较正常水平升高（p＜0.05）;CSF寡克隆带检测10例,4例阳性。血清自身免疫性脑炎抗体阳性率（100%）高于CSF（82%）,2例患者复查自身抗体,抗体滴度呈下降或转阴趋势;2例患者血清副肿瘤抗体阳性。67%颅脑MRI检查异常,海马受累为主。89%EEG异常,多为慢波和痫样放电。治疗:10例患者接受一线免疫治疗,无论是否合并肿瘤免疫治疗均有效,治疗后mRS评分平均改善1.3分;11例抗癫痫治疗,选用药物以以左乙拉西坦或左乙拉西坦联合丙戊酸为主,单纯抗癫痫药物治疗癫痫发作控制欠佳。预后:随访11例患者3～31个月,6例死亡（肿瘤患者4例）,1例复发,激素和抗癫痫药物疗程6个月左右,5例现存患者末次随访平均mRS评分为1分,2例遗留记忆障碍,1例仍有癫痫发作。此种类型脑炎合并肿瘤患者与未合并肿瘤患者死亡率没有显著差异（p=0.242）。患者预后与患者年龄、发病至治疗间隔、血或CSF抗体滴度和血清学检查等因素无明显相关关系。抗 α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（α-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazole-propionate,AMPA）受体脑炎2例,均为男性,1例26岁成人为抗AMPA2型受体脑炎,1例2岁儿童为抗AMPA1型受体脑炎。成人患者合并B2型胸腺瘤和重症肌无力。首发症状:成人为记忆力减退,患儿为癫痫发作。病程中2例均有癫痫发作,成人患者精神行为异常显著,患儿嗜睡明显。血清学检查:电解质均正常,ProGRP均未检测。成人患者CSF细胞学白细胞数和CSF蛋白含量均高于正常;患儿CSF检查无异常,CSF寡克隆带阴性。成人患者血清和CSF自身免疫性脑炎抗体均阳性,血清抗乙酰胆碱受体（acetylcholine receptor,AChR）抗体阳性;患儿血清自身免疫性脑炎抗体抗体阳性,CSF阴性。成人患者MRI为双侧海马受累,患儿MRI无异常。患儿EEG存在痫样放电,免疫治疗后转为正常。患儿对免疫治疗反应较好,随访38个月,无后遗症状;成人患者一线免疫治疗反应差,二线免疫治疗症状改善不明显,确诊3个月后复发,随访9个月,末次随访mRS评分为5分。抗LGI1脑炎:血清钠和血清氯离子水平较另两种亚型偏低（p＜0.05）,CSF氯离子水平较另两种亚型偏低（p＜0.01）。抗GABAB受体脑炎:CSF寡克隆带阳性率显著高于其余两种类型脑炎（p＜0.01）,ProGRP水平明显高于抗LGI1脑炎（p＜0.01）。三种类型脑炎整体分析,肿瘤患者血清ProGRP水平显著高于非肿瘤患者（p＜0.01）,肿瘤患者比非肿瘤患者预后差（p＜0.01）。影响患者预后的因素为:CSF免疫球蛋白IgM含量（r=0.447,p＜0.01）和入院时mRS评分（r=0.419,p＜0.05）。结论抗神经元表面抗原抗体相关边缘性脑炎患者发病年龄集中于50岁以上,男性多见,以边缘系统症状为核心表现,睡眠障碍常见。患者血清自身免疫性脑炎抗体阳性率高于CSF,随病情缓解自身抗体滴度呈下降或转阴趋势。影像学检查阳性率偏低,病变主要累及海马。EEG以慢波和癫痫样放电为主。抗LGI1脑炎以FBDS、低血钠、低血氯和CSF氯离子下降为特点,不合并肿瘤;抗LGI1脑炎免疫治疗反应好,预后良好。抗GABAB受体脑炎ProGRP升高和CSF寡克隆带阳性为特点,常合并小细胞肺癌;抗GABAB受体脑炎免疫治疗有效,死亡率较高,个体间预后有较大差异。抗AMPA受体脑炎罕见,可合并胸腺瘤。抗AMPA2型受体脑炎对免疫治疗反应差,预后不良;抗AMPA1型受体脑炎免疫治疗反应好,临床过程可逆,预后良好。抗神经元表面抗原抗体相关边缘性脑炎免疫治疗有效,以甲强龙冲击联合静脉注射免疫球蛋白为主要方案,抗癫痫药物选择以左乙拉西坦或左乙拉西坦联合丙戊酸为主,单纯抗癫痫药物对癫痫发作控制不佳;激素维持时间为6个月左右,抗癫痫药物维持时间小于6个月。合并肿瘤患者预后较差,患者预后与CSF免疫球蛋白IgM含量和入院时病情严重程度相关。此类疾病可有复发,部分患者遗留记忆障碍和癫痫发作。