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目的 研究显示蛋白尿、中医证候中的风湿证可以导致肾脏病进展,本研究旨在扩大样本量以探寻尿微量蛋白检测对于肾脏病的诊断价值及其与中医风湿证候相关性分析,以期为肾脏病临床诊疗提供参考。方法 回顾性收集本单位患者共计594例,其中含确诊的肾小球疾病425例,包括IgAN、糖尿病肾病(DKD)、原发性膜性肾病(IMN)、狼疮性肾病(LN)、微小病变(MCD)、局灶节段性肾小球硬化(FSGS)、淀粉样变肾病(AN);肾小管间质疾病111例,含小管间质性肾炎(TIN)、IgG4相关性小管间质性肾炎(IgG4-TIN)、痛风性肾病(GKD);肾小血管疾病58例,含高血压肾病(HN)。收集患者的一般临床资料,包括性别、年龄、BMI、血压、肾功能、肾活检报告、出院时诊断等,同时收集患者的尿微量蛋白检测数据(包括UIgG、UALb、UTRF、Uα1-MG及其与尿肌酐校正比值)。研究分两部分,第一部分评估3组疾病和各项疾病之间在尿IgG与尿肌酐比值(IgGCR)、尿微量白蛋白与尿肌酐比值(ACR)、尿转铁蛋白与尿肌酐比值(TCR)、尿α1微球蛋白与尿肌酐比值(α1CR)的差异与相关性,并绘制受试者工作特征曲线(ROC)评估诊断能力。第二部分分析中医风湿证侯在肾脏病中的分布规律以及尿微量蛋白在中医证候中(主要是风湿证和非风湿证)的差异与相关性,并绘制ROC评估其诊断效果。结果 1.在肾小球、肾小管间质、肾小血管三组疾病比较时,肾小球疾病组的IgGCR、ACR、TCR水平显著高于后两组;其α1CR低于肾小管间质疾病组(Bonferroni校正P值均<0.001),并与肾小血管疾病组无显著差异。肾小管间质疾病、肾小血管疾病两组在IgGCR、ACR、TCR、α1CR均无统计学差异(Bonferroni校正P值>0.05),而将两组合并为非肾小球疾病组。2.单因素与肾小球疾病的相关性及ROC分析显示,高水平的ACR、TCR、IgGCR及低水平的α1CR与肾小球疾病具有相关性(r=0.531 vs 0.501 vs 0.419 vs-0.208),且高水平的ACR、TCR、IgGCR能较好诊断肾小球疾病(AUC=0.944 vs 0.931 vs 0.938 vs 0.885),低水平的α1CR诊断肾小球疾病的价值相对欠佳(AUC=0.632),将IgGCR、ACR、TCR、α1CR分别放入多因素Logistic回归模型诊断肾小球疾病的分析显示Logistic回归模型诊断肾小球疾病效果与单因素诊断肾小球疾病的效果相符。3.肾小球疾病组各疾病的两两比较发现,除IgAN与MCD 两疾病的IgGCR、TCR无显著差异外,IgAN的IgGCR、ACR、TCR、α1CR比其他类型肾小球疾病水平更低(Bonferroni校正P值<0.001),DKD的α1CR显著高于IMN,AN的α1CR显著高于LN。高水平的IgGCR、ACR、TCR、α1CR与非IgAN肾小球疾病具有相关性(r=0.431 vs 0.482 vs 0.513 vs 0.54)。单因素及多因素Logistic回归模型的ROC分析显示,高水平的α1CR均能较好的诊断非IgAN肾小球疾病,并在诊断DKD时有高特异度。4.非GD组各疾病间比较发现IgGCR在IgG4-TIN组高于TIN组,高水平IgGCR与IgG4-TIN有相关性(r=0.305),单因素ROC分析显示当IgGCR≥0.010mg/mg.Cr时,其诊断IgG4-TIN的AUC为0.686(灵敏度35.8%,特异度87.5%,P<0.008)。但在多因素Logistic回归模型中IgGCR与IgG4-TIN无显著影响关系。5.中医的风湿证候更多见于 AN(96.1%),其后依次为 FSGS(91.9%)、MCD(90.9%)、DKD(85.9%)、IMN(81.1%)、LN(72.7%)、IgAN(40.0%),风湿证多分布在 CKD2~3 期。风湿证组与非风湿证组在IgGCR、TCR、ACR、α1CR均存在显著差异(P值均<0.001),进一步单因素及多因素Logistic回归模型相关性和ROC分析发现ACR、TCR、IgGCR、α1CR升高均与风湿证有相关性并有较好的诊断风湿证效果。结论 1.高水平的中大分子尿蛋白(IgGCR、TCR、ACR)、低水平的小分子尿蛋白α1CR均有助于诊断肾小球疾病,验证了“中大分子尿蛋白增加多为肾小球源性蛋白尿”传统理论。2.高水平的α1CR有助于诊断非IgAN肾小球疾病,尤其是DKD合并肾小管损伤,提示不可忽视小分子尿蛋白在诊断肾脏病的作用。3.风湿证候常见于肾小球疾病,多分布在CKD2~3期。4.IgGCR、TCR、ACR、α1CR在风湿证中显著高于非风湿证,高水平的IgGCR、TCR、ACR、α1CR与风湿证均具有相关性,且评估风湿证的效果良好,为微观辨证蛋白尿提供了现代依据。