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目的:核激素受体家族中的过氧化物酶体增殖激活受体(peroxisomeproliferators-activated receptor，PPARα)主要参与脂质和糖类代谢的调节过程;PPARα也在T淋巴细胞的免疫反应中发挥重要作用。研究表明PPARα可以调控Th1/Th2细胞的分化程度，但对Th17细胞分化的调节尚不清楚。因此，本课题拟通过利用PPARα基因敲除细胞模型，阐明PPARα在Th17细胞分化中的作用及其分子机制。 方法:体外培养野生型小鼠(PPARα+/+)及PPARα敲除小鼠(PPARα-/-)的CD4+T细胞，CD3/CD28共刺激活化CD4+T细胞;应用流式细胞术、Real-time PCR、ELISA、Western Blotting等方法检测分析PPARα敲除对Th17细胞分化的相关细胞因子及核内转录因子的影响，并明确其对Th17细胞分化调节的信号通路。 结果:CD4+T细胞体外实验结果显示，PPARα基因敲除可以显著促进Th17细胞的分化，而激活PPARα抑制了Th17细胞的分化，表明了PPARα在Th17细胞分化中扮演重要角色。进一步研究发现，PPARα基因敲除促进了IL-6/STAT3信号通路的传导，分别阻断IL-6和STAT3逆转了PPARα基因敲除对Th17细胞分化的影响;PPARα基因敲除促进IKB-ζ的表达而激活PPARα可以抑制IKB-ζ的表达，提示了PPARα可能通过调节IKB-ζ的表达从而参与Th17细胞的分化;PPARα基因缺失可以显著增加mTOR/HIF1α的表达，进一步阻断其信号传导也显著抑制了Th17细胞的分化，但野生型和PPARα敲除型未见明显的差异。 结论:通过上述实验我们明确了PPARα在Th17细胞的分化中发挥重要作用;PPARα可能通过调节IL-6/STAT3信号通路及IKB-ξ的表达而参与Th17细胞的分化。