【摘 要】
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随着各个学科的充分研究,我们对世界的认识也在不断更新,尤其是在医药方向,过去我们一直在寻找小分子药物,它可以靶向某一特定的靶标,从而达到预定的疗效。但是随着对病理生理的认识的不断更新,我们对药理的看法有了新的转变,也就是,某些复杂的疾病的治疗,需要采用多分子多靶标的手段,对生物体进行多种调节以实现预想的疗效。本研究以罂粟壳和罂粟籽治疗咳嗽为研究对象,采用整合了化学空间探索、药代学药效学评价、靶标预
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随着各个学科的充分研究,我们对世界的认识也在不断更新,尤其是在医药方向,过去我们一直在寻找小分子药物,它可以靶向某一特定的靶标,从而达到预定的疗效。但是随着对病理生理的认识的不断更新,我们对药理的看法有了新的转变,也就是,某些复杂的疾病的治疗,需要采用多分子多靶标的手段,对生物体进行多种调节以实现预想的疗效。本研究以罂粟壳和罂粟籽治疗咳嗽为研究对象,采用整合了化学空间探索、药代学药效学评价、靶标预测、富集分析的系统药理学的方法,阐释其治疗一类复杂疾病——咳嗽的药理作用机制。本研究通过多种数据挖挖掘的手段,建立迄今为止罂粟壳和罂粟籽的最为完整的化学成分库,探索了这些化合物的化学空间,构建了最小相似性这一参数,结合口服生物利用度和类药性,并根据化学空间分布情况设置了四轮筛选标准,筛选出活性化合物。紧接着预测了每个活性化合物的作用靶标,搭建了生物网络,并进行富集分析。最后综合前述的结果,解释药理机制。通过数据挖掘从文献、在线数据库、专著中收集了罂粟壳和罂粟籽的247个化学成分,四轮筛选共得到了88个潜在活性化合物。此外,预测得到了165个靶标。本研究发现,草药主要通过阿片类机制和血清素能机制发挥药效,这些功能的实现依赖于复杂生物网络的有机结合,其中包括神经活性配体受体相互作用通路和血清素能突触通路等。本研究尝试对化学空间进行分析,建立了最小相似性dmin这一参数,丰富了系统药理学的活性化合物筛选评价体系,紧接着从多个角度探讨了中药治疗咳嗽的作用机理,为新药发现提供了一个全新的思路。
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