端粒酶主要是由催化亚基（TERT）和模板RNA（TERC）组成的合成端粒DNA的逆转录酶。端粒酶通过维持端粒长度保护基因组的完整性,与衰老、衰老相关疾病包括肿瘤密切相关。hTERT的转录调控及翻译后修饰是决定端粒酶活性的关键性因素。目前,端粒酶活性及其生物学功能的调控机理还未被完全揭示,端粒酶活性及功能的调控机制亟待阐明。实验室在前期研究中通过酵母双杂交得到了一系列与hTERT存在相互作用的蛋白,其中包括犹素化修饰E3连接酶,UFL1。犹素化修饰是最新鉴定的一种类泛素化修饰。犹素化修饰系统在内质网的稳态维持和胚胎发育中起重要作用;其修饰的异常与癌症等一系列人类疾病相关。本论文研究发现,hTERT是犹素化修饰的新底物。首先,我们在HEK293T细胞中,通过正反双向免疫共沉淀（Co IP）实验,检测到hTERT能与UFL1、DDRGK1相互作用。并且体外pull-down实验证实了UFL1与hTERT存在直接的相互作用。随后,我们通过犹素化修饰检测体系,证实了hTERT可以被UFM1修饰。接下来,我们以FLAG-His-hTERT为模板,分别对hTERT蛋白中的40个赖氨酸残基（Lys,K）进行分段突变和单点突变。在HEK293T中过表达后,蛋白免疫印迹（WB）结果显示突变体hTERT-K236R的犹素化修饰水平显著降低,证明该位点是主要的犹素化修饰位点。为了探究犹素化修饰对hTERT生物学功能的调控,我们在细胞内分别过表达或敲低UFM1与UFL1,WB结果均显示犹素化修饰导致hTERT的蛋白水平降低。而实时荧光定量PCR（q PCR）结果显示,犹素化修饰的变化并不影响hTERT的m RNA水平。此外,通过放线菌酮（CHX）抑制蛋白合成,发现犹素化修饰水平的增强促进hTERT蛋白的降解。以上实验结果说明犹素化修饰在翻译后水平调控hTERT蛋白的稳定性。为了揭示犹素化修饰介导hTERT降解的机制,我们通过抑制剂对细胞内蛋白质降解途径进行阻断实验。结果显示,阻断蛋白酶体降解途径后,明显抑制了hTERT的降解;而阻断自噬溶酶体降解途径,hTERT蛋白以及被UFM1修饰的hTERT蛋白并无明显变化。并且细胞内修饰实验显示犹素化修饰促进了hTERT的泛素化及降解。此外,通过q PCR实验,发现在UFL1,DDRGK1或UFM1表达下调时,伴随细胞端粒长度的延长,说明犹素化修饰参与调控端粒酶活性及端粒长度。综上所述,犹素化修饰参与hTERT的翻译后水平调控,hTERT的犹素化修饰促进hTERT的泛素化修饰,诱导其通过泛素-蛋白酶体途径降解,进而影响端粒的长度。而犹素化修饰对hTERT的调控是否具有其它生物学功能还有待深入研究。