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目的:探讨白桦酯醇对人卵巢癌SKOV3荷瘤裸鼠的抑瘤作用及其作用机制。
方法:建立人卵巢癌SKOV3荷瘤裸鼠移植性肿瘤模型,随机分为3组,分别给予生理盐水、白桦酯醇、顺铂,经灌胃或腹腔注射治疗19日后处死荷瘤裸鼠,测量瘤体积,称取瘤体重量,计算抑瘤率;透射电镜观察裸鼠肿瘤组织的超微结构;HE染色,光镜下观察各组移植瘤组织细胞病理形态学变化;免疫组化法检测白桦酯醇对裸鼠移植瘤组织中P53、Bcl-2和Bax蛋白表达及对凋亡指数的影响。
结果:1、与生理盐水组相比,白桦酯醇组、顺铂组的瘤体积均明显缩小(P<0.01);2、与生理盐水组相比,白桦酯醇组、顺铂组的瘤重均明显减轻(P<0.01);白桦酯醇组、顺铂组对人卵巢癌SKOV3荷瘤裸鼠的抑瘤率分别为52.97%、53.82%;3、透射电镜观察,白桦酯醇组可见凋亡小体形成。4、HE染色,可见生理盐水组中肿瘤细胞生长最为旺盛,白桦酯醇组、顺铂组肿瘤细胞的核仁比生理盐水组的小;顺铂组肿瘤细胞凋亡明显,白桦酯醇组可见肿瘤细胞凋亡;5、经免疫组化法测定,三组移植瘤组织中野生型P53蛋白的染色综合得分分别为0.32±0.07、1.98±0.19、2.09±0.22,与生理盐水组相比,白桦酯醇组、顺铂组的野生型P53蛋白的表达较高(P<0.01);生理盐水组、白桦酯醇组、顺铂组移植瘤组织中Bax蛋白的染色综合得分分别为0.50±0.10、2.63±0.18、2.67±0.24,与生理盐水组相比,白桦酯醇组、顺铂组的Bax蛋白的表达较高(P<0.01);生理盐水组、白桦酯醇组、顺铂组移植瘤组织中Bcl-2蛋白的染色综合得分分别为0.56±0.13、0.42±008、0.44±0.08,与生理盐水组相比,白桦酯醇组、顺铂组的Bcl-2蛋白的表达的差异无统计学意义(P>0.05);6、经TUNEL法测定,生理盐水组、白桦酯醇组、顺铂组的凋亡指数分别为0.04±0.01、0.44±0.07、0.46±0.07,与生理盐水组相比,白桦酯醇组、顺铂组的肿瘤细胞凋亡程度较高(P<0.01)。
结论:白桦酯醇对人卵巢癌SKOV3荷瘤裸鼠移植瘤具有抑制作用,其机制可能与诱导肿瘤细胞凋亡,增高肿瘤组织中野生型P53和Bax蛋白的表达有关。