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目的:实验对2型糖尿病(T2DM)患者、糖尿病肾病(DKD)患者、健康人群的临床指标变化和肠道菌群失衡的程度进行分析研究,探讨T2DM发生发展为DKD的危险因素,尝试找出肠道菌群失衡的程度与2型糖尿病并发糖尿病肾病的关系,为2型糖尿病的预防、发展和治疗等方面提供了新的思路。方法:选取50名健康体检者、50名2型糖尿病患者、50名糖尿病肾病患者,实验分成三组,分别为健康对照组(C组)、2型糖尿病组(T2DM组)、糖尿病肾病组(DKD组),每组年龄在50-80岁(25名男性、25名女性)。记录150例标本的临床一般资料,对临床血液指标、尿液指标进行检测,每组随机选取20份粪便标本(10名男性、10名女性)做肠道菌群检测。比较三组研究对象的临床一般资料和临床血液、尿液指标,最终找出糖尿病肾病发生发展的相关危险因素。运用变性梯度凝胶电泳(PCR-DGGE)的方法进行肠道菌群多样性的检测,对结果进行分析。结果:1.临床一般资料比较:收集的资料中,每组研究对象的标本数、性别(男/女)的比例数均相同,均无差异。与健康对照组(C组)相比较:2型糖尿病组(T2DM组)中的收缩压、舒张压、病程时间均值均增高,差异具有统计学意义(P<0.05);糖尿病肾病组(DKD组)中收缩压、舒张压、年龄、病程时间的均值均增高(P<0.05)。与2型糖尿病组(T2DM组)相比较:糖尿病肾病组(DKD组)中的年龄、收缩压、舒张压、病程时间的均值均增高(P<0.05)。2.临床血液、尿液指标比较:与健康对照组(C组)相比较:2型糖尿病组(T2DM组)中空腹血糖(FPG)、血清肌酐(CREA)、胱抑素C(Cys-C)、糖化血红蛋白(Hb A1C)、尿微量白蛋白/尿肌酐(ACR)、尿糖的均值增高(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的均值下降(P<0.05);糖尿病肾病组(DKD组)中空腹血糖(FPG)、空腹C肽(FCP)、尿素氮(BUN)、甘油三酯(TG)、血清肌酐(CREA)、胱抑素C(Cys-C)、尿酸(UA)、糖化血红蛋白(Hb A1C)、尿微量白蛋白/尿肌酐(ACR)、尿糖、尿蛋白的均值增高(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的均值下降(P<0.05)。与2型糖尿病组(T2DM组)相比较:糖尿病肾病组(DKD组)中甘油三酯(TG)、空腹C肽(FCP)、尿素氮(BUN)、胱抑素C(Cys-C)、血清肌酐(CREA)、尿酸(UA)、尿微量白蛋白/尿肌酐(ACR)、尿蛋白的均值增高(P<0.05)。3.经过相关性分析得知,糖尿病肾病的发生发展与甘油三酯(TG)、胱抑素C(Cys-C)、空腹C肽(FCP)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、血清肌酐(CREA)、年龄、收缩压、舒张压、病程时间呈正相关(P<0.05),与HDL-C无显著相关关系(P>0.05)。4.最终Logistic回归分析得出2型糖尿病并发糖尿病肾病的危险因素有甘油三酯(TG)、胱抑素C(Cys-C)、舒张压、病程时间。5.通过健康对照组(C组)、2型糖尿病组(T2DM组)、糖尿病肾病组(DKD组)患者的肠道菌群PCR-DGGE指纹图谱分析发现,每个泳道上的条带数量、条带位置和条带亮度均有明显的差异,反映出不同粪便样本的肠道菌群结构存在显著性的多样化,同时也呈现出不同优势菌条带。健康对照组(C组)的条带数明显多于2型糖尿病组(T2DM组)和糖尿病肾病组(DKD组),T2DM组的条带数明显多于DKD组。香农指数结果显示三组菌群的多样性存在明显的差异,健康对照组(C组)的细菌种类多于2型糖尿病组(T2DM组)和糖尿病肾病组(DKD组),T2DM组的细菌种类多于DKD组。UPGMA相似性聚类分析中C组、T2DM组、DKD组各自聚为一簇,说明每组之间的肠道菌群差异比较大;C组和T2DM组聚为一簇,说明两组之间有一定差异的同时也有一定的相似性,DKD组和其他两组之间的差异最大。主成分分析显示,每组样本聚集在一起,说明这些样本的菌群结构差异性小,相似程度较高。三组样本位于不同象限,组内样本之间间隔近,不同组的样本距离大,明显分为三组,说明三组样本的肠道菌群构成存在较大的差异。结论:1.健康对照组、2型糖尿病组、糖尿病肾病组,临床资料和临床指标存在差异,甘油三酯(TG)、胱抑素C(Cys-C)、舒张压和病程时间是糖尿病肾病发生发展的危险因素。2.三组研究对象的PCR-DGGE图谱条带亮度和位置各不相同,糖尿病肾病组的菌群丰富度及多样性低于2型糖尿病组,2型糖尿病组的菌群丰富度及多样性低于健康对照组,组间肠道菌群存在的差异比较显著。3.肠道菌群的失衡导致糖尿病肾病患者危险因素的增加,参与了糖尿病肾病的发生发展。4.实验发现肠道菌群的变化在2型糖尿病与糖尿病肾病的转化中可能存在影响,为2型糖尿病转化糖尿病肾病提供了线索和预警,也为利用肠道菌群对2型糖尿病的治疗提供了新的辅助手段。