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纳米材料由于优良的生物相容性和独特的物理化学性质被广泛用于疾病诊疗、能源和环境等领域。而适配体作为靶向元件经过多年的发展已经成为一类备受关注的识别分子,其对特定靶标物具有高度特异性识别能力。因此适配体功能化的纳米材料应运而生,被广泛用于诱导肿瘤细胞凋亡和癌症诊断的研究中。适配体功能化的纳米材料可以有效诱导细胞凋亡,进而表现出优异的癌症治疗效果。因此在科学研究中发展了多种应用该材料进行肿瘤治疗的方法,包括化学疗法,光热疗法,光动力学疗法以及基于这几种疗法的双重甚至三重的协同疗法等,为临床研究提供了很多具有意义的成果,有望提高肿瘤的治疗效果。 本论文基于以上研究背景,围绕如何将适配体功能化的纳米材料应用到肿瘤细胞中,开展了研究工作。主要包括以下两方面的内容: 1.多功能核壳纳米粒子诱导的肿瘤细胞凋亡及靶向治疗 本工作制备了一种核仁蛋白靶向、药物负载的二氧化锰纳米片包裹银纳米颗粒的新型多功能纳米探针—AgNPs@MnO2-DOX,用于诱导肿瘤细胞凋亡和治疗的研究,同时实现了对肿瘤细胞的靶向治疗和成像。我们以银纳米颗粒为内核、表面原位生长的二氧化锰为优良载体负载药物DOX,可有效猝灭DOX荧光。当该复合型纳米探针特异性靶向肿瘤细胞被摄取后,细胞内的谷胱甘肽特异性地将二氧化锰降解,释放出DOX,并使其荧光逐渐恢复,达到了治疗和荧光成像的目的。因此我们通过AgNPs和DOX的协同作用诱导细胞凋亡实现了增强癌症治疗效果的目的。Annexin V-FITC/PI双染色、线粒体膜电势检测和活性氧检测都有力证明了该纳米探针在增强细胞凋亡及癌症治疗方面的作用,同时共聚焦成像也印证了凋亡过程的发生。因此,我们制备的纳米探针为肿瘤治疗提供了一种新思路,具有潜在的临床治疗意义。 2.适配体功能化的pH、温度和光敏的多孔纳米金探针用于肿瘤细胞的靶向诊疗 本工作研制了一种多刺激响应的可控共聚物-磷脂双分子层包裹多孔纳米金结构(DOX@GNS-PLB-Apt)用于肿瘤细胞的靶向化疗和光热疗。合成的多孔纳米金结构利于药物的高效负载;同时通过pH和温度敏感的共聚物-磷脂双分子层以及多孔纳米金结构的光热效应实现了药物的可控释放。我们通过适配体对该纳米探针进行靶向修饰,从而特异性识别MCF-7细胞。体外测试表明该探针可以实现药物的可控释放,细胞实验表明DOX@GNS-PLB-Apt探针具有优于单纯的化疗、热疗的治疗作用,有效地杀死了肿瘤细胞,并且大大降低了对正常组织的损害。该工作为新型的多刺激响应药载探针的设计以及肿瘤细胞的高效、高选择性化疗与光热疗提供了新思路。