目前,人类面临的主要死因为非传染性疾病,进入21世纪后,癌症预计将成为人类的首位死因。现今研究认为,表观遗传学与癌症的产生息息相关,其中组蛋白的修饰是表观遗传学的重要现象之一。组蛋白的乙酰化与去乙酰化水平是由组蛋白乙酰转移酶（HAT）与组蛋白去乙酰化酶（HDAC）一对酶来调节的。HDAC也涉及许多其他生物学途径,如细胞信号转导,细胞生长,凋亡等。其与各种类型的癌症,息息相关。大量研究表明HDAC抑制剂可以与现存的放疗疗法或化疗药物产生协同作用增强抗癌作用。目前已经有五种HDAC抑制剂被FDA和CFDA批准上市被用于癌症的治疗。艾贝司他（Abexinostat,PCI-24781）是由美国徐诺药业研发的一种新型口服苯甲酰胺型异羟肟酸类泛组蛋白去乙酰化酶抑制剂。目前,其与帕唑帕尼联用一线或二线治疗肾细胞癌（RCC）的关键3期临床试验在韩国首尔峨山医院完成首例患者给药。并且其针对滤泡性细胞瘤、实体瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤均处于临床二期和临床一期试验中。本论文主要对艾贝司他的合成工艺进行研究。首先通过对文献报道的原研路线和艾贝司他的结构进行分析,确定了所要优化的步骤,通过更换起始原料、考察反应试剂、改变碱的强度、改换更加适合工厂处理的后处理操作和纯化方法等,得到一条新的合成艾贝司他路线,使整条路线的可操作性增强,部分步骤产率有所提升,反应的原料成本明显降低。新路线相较于原研路线具有如下优势,首先,降低了起始原料的成本。其次,优化了反应后处理的方法,以酸化成盐沉淀的方法替换了柱层析,使其更适用于工业生产。最后,优化了对终产物艾贝司他的纯化方法,使用了重结晶的方式替换了原研路线中的制备液相,使其更加简便,适用于常量乃至大量纯化,更加适用于工业生产。这条路线的总收率为3.5%,化合物纯度为97.2%。第二部分主要是结合课题组前期的工作和异羟肟酸型组蛋白去乙酰化酶抑制剂的结构特性设计合成了一批新的组蛋白去乙酰化酶抑制剂。并对目标化合物进行了初步的生物活性研究,以主要探究不同位置取代的喹啉类异羟肟酸型组蛋白去乙酰化酶抑制剂的构效关系。本论文共合成新化合物20个,新中间体10个,新目标物10个,所有化合物均经1H NMR和13C NMR确证。其中化合物19e对Hela核提取物中HDAC的抑制活性以及对抗PC-3细胞的抗增殖活性均优于SAHA,在对化合物的构效关系分析后,认为8-羟基取代的喹啉作为Cap区及两个碳作为Linker对活性的影响最有利。