据2019年病毒学组设立的国际病毒分类委员会（The International Committee on Taxonomy of Viruses,ICTV）最新病毒学分类,汉坦病毒（Hantavirus）属于布尼亚病毒目（Bunyavirales）汉坦病毒科（Hantaviridae）,是由啮齿类动物携带并传播,感染人体能引起重症出血热疾病即肾综合征出血热（HFRS）,是目前世界上分布广泛,传播途径多样,死亡率较高的一类出血热疾病。其中汉滩病毒（Hantaan virus,HTNV）,作为汉坦病毒的原型病毒（prototype virus）,是导致我国重症肾综合征出血热的主要病原体,死亡率高达15%,我国发病人数占全球比例的90%以上,陕西省更是该疾病的重灾区。目前临床上针对HFRS患者以支持对症治疗为主,尚无特异性的抗HTNV药物,其发病机制不清是药物研发的主要瓶颈。现阶段研究表明,汉坦病毒感染引起内皮细胞的直接损伤是其发病的始动因素,而机体免疫紊乱造成的细胞因子风暴是炎性损伤的关键环节。现阶段临床上所使用的抗病毒及抗炎药物或多或少存在缺陷,一方面以激活机体免疫应答的抗病毒药物虽能清除病毒,但却会加重免疫病理损伤;另一方面抗炎药物虽能阻碍炎症进展减少组织损伤但却在限制免疫应答的同时促进病毒复制。两者间存在一定的矛盾关系,是否能够找到一个同时兼具抗病毒又抗炎的关键生物分子,将为临床HFRS的治疗提供潜在靶点。Drosha作为一种III型核糖核酸酶（RNase III）,其经典功能是在细胞核中剪切并促进micro RNA成熟,是micro RNA产生的关键分子。最新研究发现,在多种（+ss RNA）病毒的感染过程中,Drosha能从胞核易位到胞质与含有非支链茎环结构的病毒RNA结合,通过这种方式来抑制单正链RNA病毒的复制,是极具治疗潜力的抗病毒分子,但是目前尚不清楚其在单负链RNA病毒的复制和炎症发生及转归中发挥怎样的作用。在本研究中,我们证明了HTNV感染宿主细胞后会影响Drosha的表达以及亚细胞定位发生变化,且单核巨噬细胞与组织细胞相比,Drosha在包浆中的表达量以及分布所占比例更高。最新文献表明,Drosha能够以IFN非依赖的方式发挥抗病毒作用,这种抗病毒作用依赖于Drosha从胞核易位到包浆。我们进一步研究表明,Drosha能够发挥抑制HTNV复制的作用,且发挥抗HTNV作用是依赖于Drosha的RNase III结构域且独立于IFN发挥作用。那么Drosha如何参与HTNV感染的进程从而抑制病毒复制呢?我们研究结果显示,Drosha能负向调控NF-κB信号通路中p65的活化,抑制炎症产生,且抑炎作用不依赖RNase III结构域活性。生物信息学分析,结果提示Drosha能够与lnc RNA NEAT1,linc RNA COX2,HTNV-S等RNA结合,这些RNA均存在非支链的茎环结构。我们推测Drosha能够与促炎lnc RNA NEAT1,linc RNA COX2结合,调控促炎lnc RNA的产生,进而负向调控NF-κB中p65的活化,从而发挥抑制炎症的作用。同时,Drosha可能与HTNV-S片段结合,利用RNase活性,剪切病毒RNA,从而抑制病毒的复制。本研究揭示了Drosha能够发挥抗病毒抗炎的双重功能,这是此前文献中未报道过的,这一创新性发现为以后构建新型HFRS的治疗策略提供了新思路和新靶点。