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目的:观察比较黄芪、人参、西洋参三味补气中药提取物对Beagle犬急性心肌缺血的作用,并初步探讨补气中药治疗冠心病的药效-药理相关联系。 方法:健康Beagle犬随机分为假手术组,模型对照组、消心痛组、黄芪组(300mg/kg)、人参组(300 mg/kg)、西洋参组(300 mg/kg),每组5-6只。采用结扎Beagle犬冠状动脉左前降支法建立急性心肌缺血模型;十二指肠给药;心外膜电图观察给药前及药后30-180min黄芪、人参、西洋参三味补气中药提取物对犬心肌缺血程度(∑ST)和心肌缺血范围(NST)影响;动态观察给药前及药后30-180min这三味补气中药提取物对犬左心室血流动力学,冠脉流量(CBF)、心肌耗氧量(MOC),血液流变学及血清心肌酶活力的影响。给药后180min取缺血区域心肌组织,HE染色法观察心肌的形态学改变。 结果:①与结扎前比较,犬冠脉结扎后,∑ST、NST迅速升高,与假手术组相比,有非常显著性差异,心肌缺血模型复制成功;黄芪、人参、西洋参提取物三种补气中药提取物均可显著降低心肌缺血犬的∑ST、NST,与模型组比较,黄芪、人参、西洋参提取物给药后30-180min可降低∑ST;黄芪提取物给药后30-180min,人参、西洋参提取物给药后90-180min可降低NST; HE染色显示三味补气中药提取物给药组心肌病理改变程度均较模型组轻。②与结扎前比较,心肌缺血犬CBF、冠状静脉窦血氧含量(CvO2)降低,心肌氧摄取率(MOUR)升高,与假手术组相比,CBF、心肌血流量(MBF)、冠脉阻力(CVR)、CvO2、MOC、MOUR有显著性差异;黄芪提取物在药后180min显著降低心肌缺血犬CVR,西洋参提取物给药后90-120min增加心肌缺血犬CvO2,人参提取物在给药后180min显著性降低心肌缺血犬MOC,黄芪提取物给药后60-120min、人参提取物给药后30-180min、西洋参提取物给药后120-180min均可显著降低心肌缺血犬MOUR,与模型组比较,黄芪提取物给药后60-180min显著增加心肌缺血犬CBF、MBF、CvO2,降低MOC、MOUR;人参提取物给药后90-180min显著增加心肌缺血犬CBF、MBF、CvO2,给药后30-180min显著降低心肌缺血犬MOC、MOUR;西洋参提取物给药后30-180min显著降低心肌缺血犬MOC、MOUR,给药后60-180min可增加心肌缺血犬CvO2。③与结扎前比较,心肌缺血犬平均动脉压(MAP)、左心室收缩末期压(LVP)、左室压力最大变化速率(+dP/dtmax)等明显下降,左室舒张末期压(LVEDP),左室压力最小变化速率(-dp/dtmin)增加,心输出量(CO)、心脏指数(CI)亦明显降低,与假手术组相比,-dp/dtmin有显著性差异;黄芪提取物给药后30-180min可显著降低心肌缺血犬的DAP,给药后180min显著提高心肌缺血犬的LVP、CO、CI,降低TPR。黄芪给药后120-180min、人参提取物给药后90-180min均可显著提高心肌缺血犬的+dp/dtmax,西洋参提取物给药后60-180min显著降低心肌缺血犬的-dp/dtmin;与模型组比较,黄芪提取物给药后120-180min、人参提取物给药后60-180min可显著提高心肌缺血犬的LVP;黄芪、人参提取物给药后60-180min、西洋参提取物给药后90-120min可显著提高心肌缺血犬的dp/dtmax;西洋参提取物给药后90-180min可显著降低心肌缺血犬的LVEDP,黄芪提取物给药后120-180min,人参提取物给药后90-180min,西洋参提取物给药后60-180min可显著降低心肌缺血犬的-dp/dtmax,黄芪提取物给药后30-60min可显著提高心肌缺血犬的CI;各中药提取物对心肌缺血犬的心率(HR)、收缩压(SAP)、舒张压(DAP)、平均动脉压(MAP)、总外周阻力(TPR)无明显影响。与结扎前比较,心肌缺血犬的CBF、CvO2降低,MOUR升高,与假手术组相比,CBF、MBF、CVR、CvO2、MOC、MOUR有显著性差异;黄芪提取物在药后180min显著降低心肌缺血犬CVR,西洋参提取物给药后90-120min增加心肌缺血犬CvO2,人参提取物在给药后180min显著性降低心肌缺血犬MOC,黄芪提取物给药后60-120min、人参提取物给药后30-180min、西洋参提取物给药后120-180min均可显著降低心肌缺血犬MOUR,与模型组比较,黄芪提取物给药后60-180min显著增加心肌缺血犬CBF、MBF、CvO2,降低MOC、MOUR;人参提取物给药后90-180min显著增加心肌缺血犬CBF、MBF、CvO2,给药后30-180min显著降低心肌缺血犬MOC、MOUR;西洋参提取物给药后30-180min显著降低心肌缺血犬MOC、MOUR,给药后60-180min可增加心肌缺血犬CvO2。④与结扎前比较,心肌缺血犬的高切变率下血液粘度(ηbh)、中切变率下血液粘度(ηbm)、低切变率下血液粘度(ηbl)、血浆粘度(ηp)明显升高,与假手术组相比,ηbl显著升高;黄芪提取物给药后60-180min降低心肌缺血犬的ηbh,给药60-120min后显著降低心肌缺血犬的ηp与模型组比较,黄芪、人参提取物给药组给药后30-180min显著降低心肌缺血犬的ηbh、ηbl,西洋参提取物给药后90-120min显著降低心肌缺血犬的ηbl,黄芪提取物给药后30-180min、人参提取物给药后120-180min降低心肌缺血犬的ηp。⑤与结扎前比较,心肌缺血犬的血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(H-LDH)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)活性显著升高,与假手术比较,H-LDH、α-HBDH活性变化率有显著差异;黄芪、西洋参提取物给药后30-90min,人参提取物给药后30-60min抑制心肌缺血犬血清CK活性,黄芪、西洋参提取物给药后30-60min,人参提取物给药后30 min可显著抑制心肌缺血犬血清H-LDH活性,黄芪、人参提取物给药后30min,西洋参提取物给药后30-60min抑制心肌缺血犬血清α-HBDH活性,与模型组比较,三味中药提取物给药后60-90min显著降低心肌缺血犬血清CK活性变化率,给药后30-180min显著降低心肌缺血犬血清H-LDH活性变化率,黄芪、人参提取物在给药后30-180min、西洋参提取物在给药后60-180min可显著降低心肌缺血犬血清AST活性变化率,人参、西洋参提取物给药后30-180min、黄芪提取物给药后120-180min可显著降低心肌缺血犬血清α-HBDH活性变化率。 结论:三味中药提取物对Beagle犬急性缺血有不同程度的保护作用,均可显著降低∑ST、NST、MOC、MOUR、ηbl、ηp及相关心肌酶的活性,降低心肌缺血犬的这为探讨补气中药“以补为通”治疗冠心病的共同规律提供了实验依据。但其各自的药理作用稍有不同:黄芪、人参提取物可显著增强缺血心肌的收缩力,改善心肌顺应性,增加心肌缺血犬CBF、MBF、CvO2;西洋参提取物对改善心肌收缩力无显著影响,但其增强心肌舒张功能之力最为显著;黄芪提取物可改善心肌缺血犬心脏的泵血功能,这提示三者补气功效的侧重点有所不同。