基于数据挖掘的中药感官属性与功效相关性研究

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研究背景:法象药理学认为中药复杂的生长环境与特性形成其形、色、味等外在特征,这些特征决定其功用。相关理论内容深刻影响了中药药性理论,并对指导临床应用起重要作用。然凭借药物性状推演其性能,得到的对应关系不具体、不完全且其物质基础仍不明晰,需进一步结合现代科学技术挖掘潜在关联规律,开发其现代应用。研究目的:本课题拟结合复杂网络分析、关联规则、卡方检验等方法,从多角度挖掘中药感官属性-功效的潜在关联。并以“补虚-甜”关系为例探索其物质基础,通过χ2检验及分子对接筛选甜味成分,利用网络药理学方法预测其补虚机制,探讨其补虚作用,为法象药理学的现代应用提供重要科学依据。研究方法及结果:(1)整理500味常见中药的色、气、味、质地、药用部位等感官属性,建立得中药感官属性-功效网络。结合复杂网络分析方法,分析各属性网络、属性与中药功效网络的规律,发现表征中药的感官属性之间、感官属性与功效之间存在较高的相关性;(2)采用Apriori关联规则分析方法,从感官属性合参的角度,建立“合参变量组”到功效的关联形式,分析挖掘其潜在关联规律,得9条关联规则。同时对“合参变量组”中变量值与对应功效进行χ2检验,得到12个功效44个强关联的关键变量值,发现泻下-辛*、清热-香等28个新对应关系;(3)比较分析甜味补虚药与苦味补虚药,在药性、成分、现代医学症状三方面的异同。在成分方面,发现甜味补虚药有12个特有高频成分,苦味补虚药10个。在现代医学症状方面,发现甜味补虚药能治疗的特有高频症状8个,包括血液、消化、内分泌系统的不适,苦味补虚药有10个,主要为各种疼痛。均存在较大差异,与其有不同的口尝味有关;比较分析气香清热、解表、理气药,在药性、成分、现代医学症状三方面的异同。在成分方面,发现92个气香解表药高频挥发性成分,理气药8个,清热药11个。得到的11个清热药成分与解表、理气药成分各不相同,气香在清热、解表、理气3类功效药中分别对应了不同的挥发性成分组。在现代医学症状方面,发现3类药均能止痛,但作用部位存在差异,或与“气香成分”的不同组合有关;(4)以经典关系补虚-甜为例,研究其物质基础。从20味甜味补虚药筛得潜在甜味成分344个,通过χ2检验得到P<0.1的37个甜味成分,通过与甜味味觉受体(T1R2-T1R3)分子对接得到185个甜味成分,做交集比较得1 5个共有成分,即为补虚药目标甜味成分。其中包含有8个黄酮类化合物,表明黄酮类化合物可能是补虚药甜味成分的重要组成部分;(5)基于网络药理学,预测Liquiritigenin、Licochalcone B、Atractylenolide Ⅱ三个典型补虚甜味成分治疗典型脾虚消化系统疾病肠易激综合征的机制,得ESR1、EGFR、PIK3CA等13核心靶点,进一步发现其机制与Estrogen signaling pathway、ErbB signaling pathway等能治疗IBS的信号通路有关。研究结论:本课题以500味中药为研究对象,旨在挖掘中药感官属性与功效的潜在关联规律,并初步探索“感官属性-功效”关系的潜在物质基础。最终确定表征中药的感官属性之间、感官属性与功效之间有较高相关性,得到9条关联规律,44组强关系。此外,本课题预测机制发现,得到的甜味成分能治疗脾虚消化系统疾病肠易激综合征,为研究关系潜在物质基础提供参考。
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