目的:NADPH oxidase 4（NOX4）,是体内产生活性氧（reactive oxygen species,ROS）的一个重要来源。目前,不断有研究发现NOX4涉及肿瘤发生发展的各自方面,但是NOX4与大肠癌的关系研究甚少。本课题首先通过检索国际公认的数据库—Oncomine癌症微阵列数据库,发现有6个数据集高度一致提示NOX4在结直肠癌（colorectal cancer,CRC）组织中的表达量远远高于相对应的癌旁正常组织。因此,异常高表达的NOX4在CRC发生发展中的作用及临床意义,引起了我们的兴趣。本课题皆在研究NOX4与CRC患者临床病理特征以及患者预后之间的关系,探讨NOX4在CRC发生发展过程中所发挥的作用。方法:1)分别运用RT-RCR以及Western blotting技术检测我院CRC临床标本（癌、癌旁）中NOX4基因的m RNA、蛋白表达水平;2)通过对CRC的组织芯片行免疫组化染色,并从GEO以及TCGA数据库下载CRC基因表达谱资料,研究NOX4的表达与CRC患者临床病理特征以及患者生存预后之间的关系;3)基因富集分析（Gene score enrichment analysis,GSEA）方法预测NOX4在CRC中可能涉及的信号通路。4)根据生物信息学预测结果,分别用两条si RNA沉默CRC细胞系HCT116和LOVO中的NOX4,研究NOX4可能参与CRC哪些细胞学功能。5)分别用两条si RNA沉默HCT116和LOVO中的NOX4,通过Western blotting方法检测GSEA分析中相关基因蛋白水平的变化。结果:1)在公共数据库基础上,我们亦发现CRC组织中NOX4的表达存在显著差异;2)CRC组织芯片的免疫组化结果显示,NOX4与CRC患者的T分期、N分期以及远处转移密切相关,TCGA临床数据资料分析结果同样提示NOX4与CRC的T分期高度相关。另外,NOX4低表达可以明显改善CRC患者的生存及预后,这与GEO数据库中两个检测集数据（GSE14333,GSE17536）结果相一致;3)GSEA分析结果提示与细胞增殖、凋亡、上皮-间质转化（epithelial-to-mesenchymal transition,EMT）以及血管生成相关的基因在NOX4高表达组显著富集;4)将NOX4敲低后,上述两个CRC细胞系的增殖及迁移侵袭能力受到抑制,细胞阻滞于G0/G1期,并且CRC细胞凋亡数显著增加;5)NOX4通过GSEA分析中相应的基因以及通路来影响上述生物学功能。结论:NOX4可能成为CRC临床预后有效的预测工具或者治疗的新靶点。