Study on the Trafficking Mechanism of HIV-1 Coreceptor CCR5

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该文在中国汉族人克隆了一个CCR5等位基因-CCR5-893(一).该基因所表达的蛋白缺失了自第309残基以后的氨基酸,并且299-308之间氨基酸发生了改变.在进一步的人群健康调查中,发现携带该突变的杂合子没有表现出免疫缺陷.作者同时用质粒pcDNA3和pIND构建了含CCR5及该突变基因的两套表达系统.用流式细胞仪检测到CCR5-893(一)在细胞膜上表达降低,但在PHA的刺激下其表达恢复.在用pIND构建的诱导表达系统中,发现CCR5-893(一)及CCR5在PHA作用下,它们在细胞膜下的表达仍然存在典型的饱和特征.用共聚焦显微镜进行的实验进一步证实了用流式细胞仪观测到的结果.该实验提示存在一个或一类PHA诱导的因子辅助CCR5-893(一)向细胞膜的运输.同时,在诱导表达系统中,细胞膜表达的饱和特征则揭示,存在另一限制因子限制了CCR5-893(一)和CCR5的向细胞膜的运输.该CCR5向膜运输机制的发现为建立在以干扰CCR5表达为基础的抗HIV治疗策略指出了新的药物靶:该文揭示的辅助及限制CCR5的因子.
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