【摘 要】
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米诺环素（Minocycline）,又称美满环素或二甲胺四环素,是第二代四环素类抗菌药物。其作用机理是与t RNA结合,抑制肽链增长,达到抑菌的效果。米诺环素分两部分合成,第一部分为关键中间体6-去甲基-6-脱氧四环素的合成。其合成以去甲基金霉素为原料,在催化剂作用下,以低级醇为溶剂,通过氢解反应脱去7位上的氯和6位上的羟基后得到6-去甲基-6-脱氧四环素。在该合成工艺中存在收率低、转化率低、成本
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米诺环素（Minocycline）,又称美满环素或二甲胺四环素,是第二代四环素类抗菌药物。其作用机理是与t RNA结合,抑制肽链增长,达到抑菌的效果。米诺环素分两部分合成,第一部分为关键中间体6-去甲基-6-脱氧四环素的合成。其合成以去甲基金霉素为原料,在催化剂作用下,以低级醇为溶剂,通过氢解反应脱去7位上的氯和6位上的羟基后得到6-去甲基-6-脱氧四环素。在该合成工艺中存在收率低、转化率低、成本高等问题。本文考察了原料配比,反应温度,反应时间,催化剂用量等因素对收率的影响,优化了工艺条件。第二部分为米诺环素的合成,以6-去甲基-6-脱氧四环素为原料,使用NCS为氯代试剂在11-a位进行氯代保护,在7位与对氨基苯磺酸重氮盐发生偶联反应,再经过Pd/C催化还原反应得到7位氨基,然后利用甲醛、Pd/C进行甲基化得到最终产物米诺环素。本文重点对米诺环素合成重要中间体6-去甲基-6-脱氧四环素进行工艺开发。脱羟基反应最终收率90%纯度88%。同时进行催化剂套用实验,节省成本,并且合成米诺环素。
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