刺激响应性药物控制释放体系可以用于药物的靶向递送和按需释放,其能在提高药物治疗效果的同时减小副作用,因而可用于治疗多种疾病。随着现代纳米技术的不断发展,用来构建控制释放体系的载体越来越多。介孔硅纳米颗粒（mesoporous silicananoparticles,MSNs）由于其比表面积大、尺寸和孔径易调节、易合成、易修饰、生物相容性好等优点,成为了一种具有前景的药物载体。本论文以介孔硅（MCM-41型）作为药物载体,以环境响应性聚合物载体作为介孔“守卫”,分别设计了活性氧（reactive oxide species,ROS）与磷酸酶响应的药物控制释放体系,并用ROS响应性药物控释体系负载小干扰RNA（siRNA）和化学药物用于协同治疗心肌缺血再灌注损伤。论文的主要研究内容分为如下两部分:第一部分:超敏感ROS响应控释载体与磷酸酶响应控释载体的设计与表征本章针对病灶部位的微环境特征,分别设计了 ROS和磷酸酶响应的介孔硅载药控制释放体系。1、针对炎症部位会产生过量ROS的病理条件,设计了超敏感ROS响应性控释体系。该体系以MSNs作为药物载体,以超敏感ROS响应性的联碲聚乙烯亚胺作为介孔封堵剂,并通过聚乙二醇（polyethylene glycol,PEG）修饰提高载体的体内稳定性。炎症部位过量的ROS刺激联碲聚乙烯亚胺降解,从而释放包载药物。2、针对肿瘤部位会产生过量磷酸酶的病理条件,设计了磷酸酶响应的药物控释体系。该体系利用酪氨酸和谷氨酸无规共聚形成的聚多肽作为门控开关,以MSNs作为药物载体,在聚多肽上分别修饰季铵盐和磷酸基团,肿瘤微环境中过量产生的磷酸酶切断磷酸基团,聚多肽的二级结构由无规线团转变为α-螺旋,从而实现药物释放。第二部分:超敏感ROS响应控释载体负载siRNA和化学药物用于协同治疗心肌缺血再灌注损伤本章利用第二章制备的超敏感ROS响应控释载体同时负载糖基化末端终产物受体（the receptor for advanced glycation end products,RAGE）siRNA 和抗炎药物地塞米松（dexamethasone,Dex）,并在该体系上修饰前列腺素E2（prostaglandin E2,PGE2）,构建具有心肌细胞靶向的纳米复合物,用于治疗心肌缺血再灌注损伤。该纳米复合物能有效包载Dex和siRNA,受体外ROS刺激释放Dex和siRNA。PGE2介导纳米复合物靶向心肌细胞。系统给药后,该纳米复合物能有效沉默RAGE和TNF-α,缩小心脏梗死面积,降低心脏纤维化,减少心肌细胞凋亡,从而恢复心脏功能。本文设计了 ROS和磷酸酶响应的介孔硅控释载体,拓展了微环境响应性药物控释体系。通过ROS响应性载体同时负载siRNA和药物用于治疗心肌缺血再灌注损伤,为siRNA和药物的共递送提供了新方法,为炎症治疗提供了新策略。