目的： 　　本课题从动物实验着手,探讨了加味丹栀逍遥散水煎液抗抑郁的作用机制,验证“从肝脑论治抑郁症”这一中医理论的科学性,从而为中医药防治抑郁症提供实验依据,同时为研制开发新型的纯中药抗抑郁制剂提供理论依据,促进中医药抗抑郁理论的发展和创新。 　　方法： 　　SPF级健康成年雄性Wistar大鼠60只,体重(180±20)g,大鼠适应性喂养一周后,对每只大鼠进行敞箱实验(open-field test)。敞箱实验水平运动和垂直运动总得分低于30分或高于120分的大鼠予以剔除。根据敞箱实验结果编号,随机分为5组,每组10只,分为空白对照组、模型组、氟西汀组、加味丹栀逍遥散低剂量组、加味丹栀逍遥散高剂量组。本课题采用孤养结合慢性轻度不可预见性应激的复合模型,除空白组外,其余各组均接受不同应激因子刺激21天,建立慢性应激抑郁大鼠模型,随后分别按氟西汀组 0.25g/100g、加味丹栀逍遥散低剂量组2.04g/kg、加味丹栀逍遥散高剂量组4.08g/kg,各组均按1.0ml/100g体重给药,空白对照组和模型组按 1.0ml/100g生理盐水灌胃,1次/天,每天应激前灌胃,从造模第22天开始,至动物处死当天,共 21天。通过体重变化、糖水消耗实验、敞箱实验等方法评价模型大鼠行为学指标；采用放射免疫分析法(RIA)测定大鼠血浆皮质醇(CORT)和促肾上腺皮质激素(ACTH)的变化；采用酶联免疫法(ELISA)测定大鼠下丘脑内 5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)的变化；采用蛋白印迹法(Western-Blot)测定大鼠海马内糖皮质激素受体(GR)和盐皮质激素受体(MR)的蛋白表达。 　　结果： 　　与空白组相比,抑郁模型组大鼠体重增长速度明显减慢,敞箱实验的水平运动次数和垂直运动次数明显减少,糖水的摄入量明显减少,血浆中 CORT、ACTH的含量明显升高,下丘脑内5-HT及NE的含量明显降低,海马内GR的蛋白表达下调而MR的蛋白表达升高；经治疗后,加味丹栀逍遥散各组及氟西汀组可明显增加后期大鼠体重增长速度、敞箱实验的运动得分及糖水的摄入量,并可以降低血浆中 CORT、ACTH 的含量,升高下丘脑内 5-HT 及 NE 的含量,调节海马内GR和MR的蛋白表达。 　　结论： 　　采用慢性轻度不可预见性应激结合孤养的复合模型可以制备比较理想的抑郁症模型,加味丹栀逍遥散具有清肝解郁、健脑益智的功效,可以显著改善抑郁模型大鼠行为学异常,降低血浆中 CORT、ACTH的含量,增加下丘脑内单胺类递质的含量,调节海马内 GR和 MR的蛋白表达,从多个层面阐明加味丹栀逍遥散抗抑郁的作用机制,为“从肝脑论治抑郁症”这一理论提供了实验数据支持。